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11月13日，倫敦大學(xué)瑪麗皇后學(xué)院（QMUL）的一項(xiàng)***新研究結(jié)果表明，通過表觀遺傳編輯技術(shù)改變一個(gè)基因的表觀遺傳編碼，足以使正常的乳腺細(xì)胞出現(xiàn)一系列異常的連鎖反應(yīng)。這一***新發(fā)現(xiàn)有助于早期乳腺癌診斷并開發(fā)新型癌癥療法。
這項(xiàng)研究發(fā)表于Nature Communications期刊，研究人員從健康人乳腺組織中分離出原代乳腺細(xì)胞，使用CRISPR-dCas9表觀遺傳編輯工具，利用DNA甲基轉(zhuǎn)移酶對這些健康乳腺細(xì)胞中的不同基因進(jìn)行甲基化修飾，包括癌癥中通常發(fā)生甲基化的CDKN2A、RASSF1、HIC1和PTEN基因。結(jié)果表明，這些變化足以阻止細(xì)胞衰老并引起過度增殖，而這種異常的細(xì)胞快速***通常發(fā)生在腫瘤早期階段。研究人員進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)這一表型的關(guān)鍵驅(qū)動因素是CDKN2A編碼的抑癌蛋白p16受到了抑制。
來自QMUL Barts癌癥研究所的***研究員Gabriella Ficz博士表示：“我們驚訝于健康細(xì)胞會如此‘寬容’地允許這些表觀遺傳變化發(fā)生。表觀遺傳編輯工具的‘輕輕一擊’就能夠使健康細(xì)胞出現(xiàn)連鎖反應(yīng)，產(chǎn)生癌癥細(xì)胞的基因表達(dá)特性?！毖芯咳藛T還表示，這一發(fā)現(xiàn)有可能幫助科學(xué)家更好地了解異常細(xì)胞啟動過程的早期表觀遺傳學(xué)變化，以及機(jī)體細(xì)胞如何從疾病階段過渡到癌變階段，也助于研究人員開發(fā)出用于早期診斷的新型生物標(biāo)記物。
此外，Gabriella Ficz博士格外強(qiáng)調(diào)了“表觀遺傳學(xué)漂移”（epigenetic drift）的重要性。他指出，這可能會影響當(dāng)前對衰老和癌癥的認(rèn)識，因?yàn)楸碛^遺傳變化發(fā)生在細(xì)胞的所有時(shí)期。隨著時(shí)間的積累，個(gè)體的表觀基因組會逐漸“扭曲”，出現(xiàn)“表觀遺傳漂移”，如果可以證明這種“漂移”能夠引發(fā)或者加速與衰老相關(guān)的疾病發(fā)生，將為研究人類衰老邁出重要一步。
或許在未來，我們可以通過表觀遺傳編輯來設(shè)計(jì)新的治療方法。同時(shí)，相對于直接進(jìn)行DNA序列編輯，表觀遺傳編輯對DNA帶來的損傷更小，而且表觀遺傳編輯也更容易可逆。因此，針對某些疾病或應(yīng)用方向，這種方法也有可能在未來成為一種更可行的方法。
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