隨著醫(yī)學水平的進步，人類預期壽命也在逐漸延長，但女性的壽命始終要比男性長。國家統(tǒng)計局數(shù)據(jù)顯示，從2000年到2015年的15年間，男女平均預期壽命之差由3.7歲擴大到了5.79歲。除了我國以外，世界許多國家的人口數(shù)據(jù)都顯示，在有記載的各個時期，女性壽命都要比男性長。這是為什么呢？科學家此前觀察到，隨著年齡增長，男性不僅會失去頭發(fā)，肌肉和膝蓋軟骨能力，他們的細胞也開始失去Y染色體，Y染色體缺失的男性更有可能英年早逝，并患上各種與年齡相關(guān)的疾病。

該研究表明，隨著年齡增長，雄性動物的Y染色體丟失會損害它們的心臟，并***終導致全身纖維化。這一發(fā)現(xiàn)將有助于解釋為什么男性的平均壽命比女性短，并提供了***個確切的證據(jù)，證明Y染色體丟失會直接對男性健康和壽命造成有害影響。這項研究提示了我們，針對Y染色體丟失的治療，可以幫助男性活得更久、更健康。             

眾所周知，女性有兩條X染色體，而男性有一條X染色體和一條Y染色體。相比 X 染色體，Y染色體顯得有些微不足道：只攜帶了71個基因，還不到X染色體的十分之一。除了性別決定之外，關(guān)于Y染色體的生物學作用的信息還很少。因此，研究血液中Y染色體嵌合缺失（mLOY）有助于深入了解Y染色體的生理作用。mLOY現(xiàn)象通常發(fā)生在更新周期很短的細胞中，血液細胞就是其中之一，但不同發(fā)育來源的生殖細胞則不會發(fā)生這種情況。造血細胞的mLOY現(xiàn)象是白細胞中***常見的合子后突變。這種情況發(fā)生的頻率會隨年齡和吸煙狀態(tài)的增加而增加，并與不確定潛能的克隆造血狀態(tài)有關(guān)。

目前，分析血液樣本是檢測mLOY***簡單的方法。研究人員已發(fā)現(xiàn)，在大約40%的70歲老人和57%的93歲老人中，至少有一些白細胞丟失了Y染色體；而白細胞中的mLOY現(xiàn)象與男性易患心臟病、癌癥、阿爾茲海默癥和其他衰老相關(guān)的疾病有關(guān)。

在這項新研究中，研究團隊通過使用CRISPR-Cas9基因編輯特異性靶向Y染色體著絲粒的重復DNA序列，構(gòu)建了造血mLOY小鼠模型，以更好地理解血液中Y染色體丟失對健康的影響。他們對38只小鼠進行了骨髓移植，并使用CRISPR-Cas9敲除了小鼠骨髓細胞中的Y染色體，然后將改變后的細胞植入骨髓已被移植的年輕雄性小鼠體內(nèi)。另外37只對照組小鼠也接受了骨髓移植，但保留了Y染色體。

研究人員發(fā)現(xiàn)，實驗組小鼠并沒有完全失去Y染色體，其白細胞中的Y染色體丟失的比例在49%-81%之間 ，這與許多存在Y染色體丟失的老年男性比例差不多。隨后，研究人員觀察到，在將近兩年的時間里，缺少Y染色體的小鼠在此期間更有可能死亡。實驗組小鼠中只有約40%在移植后存活了600天；而對照組小鼠的這一比例約60% 。

此外，失去Y染色體的小鼠心臟也較脆弱。在大約15個月后，它們的心臟收縮強度下降了近20% ，并且纖維化過程在小鼠心臟中激增。這種情況導致心臟變硬，損害其泵血能力，從而增加了死亡風險。

他們還發(fā)現(xiàn)，骨髓移植后的小鼠并沒有清除心肌細胞中的Y染色體，但骨髓中產(chǎn)生的巨噬細胞會進入心臟，使小鼠的免疫系統(tǒng)也出現(xiàn)了一系列復雜的反應，導致了全身纖維化的過程。研究人員認為，這種免疫系統(tǒng)內(nèi)的拉鋸戰(zhàn)可能會加速疾病發(fā)展。

ctDNA的提取在腫瘤篩查中，是重要的前置步驟。目前常用的提取方法是利用生物磁珠，主要是硅羥基磁珠或羧基磁珠對血清血漿的ctDNA進行提取，由于磁珠的粒徑小，比表面積大，在特定提取緩沖液中，對核酸的吸附會更加靈敏，相比于其他方法，使用生物磁珠對進行ctDNA提取得率會更高，檢測靈敏度和檢出限也會更合適，搭配核酸提取儀，更能實現(xiàn)全程自動化的提取。