隨著生物醫(yī)藥領(lǐng)域的發(fā)展，以mRNA和蛋白質(zhì)為基礎(chǔ)的藥物，例如mRNA疫苗和抗體，已經(jīng)大規(guī)模進入臨床應(yīng)用，并在COVID-19大流行期間大放異彩。然而，相比于傳統(tǒng)藥物，這類新型大分子藥物制造起來既費時又昂貴，且產(chǎn)量往往不高。因此，如何低成本生產(chǎn)足夠數(shù)量的mRNA和蛋白質(zhì)，成為了***其發(fā)展的一大挑戰(zhàn)。

美國天普大學胡文輝研究人員在 Molecular Therapy 期刊發(fā)表了題為：Protein expression/secretion boost by a novel unique 21-mer cis-regulatory motif (Exin21) via mRNA stabilization 的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)了一種神奇的短核苷酸序列——Exin21，它能夠增強mRNA的穩(wěn)定性，從而將其在細胞中的蛋白質(zhì)產(chǎn)量提高數(shù)百倍。這將帶來一種通用的蛋白質(zhì)生產(chǎn)助推器，用于以mRNA和蛋白質(zhì)為基礎(chǔ)的生物制品、藥物和疫苗的開發(fā)。

蛋白質(zhì)在所有生理過程和病理條件中都起著關(guān)鍵作用。在過去的三十年里，醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)ι镏破返男枨笠恢痹诜€(wěn)步增長。然而，在許多情況下，mRNA和蛋白質(zhì)的大規(guī)模生產(chǎn)一直因成本高昂而十分具有挑戰(zhàn)性。

長期以來，科學家們一直想方設(shè)法找到一種可以提高蛋白質(zhì)產(chǎn)量的普適性方法，例如優(yōu)化啟動子序列，引入增強子元件，密碼子優(yōu)化以及添加Kozak序列、核糖體進入位點（IRES）等等。然而，即使采用了這些策略，一些蛋白質(zhì)仍然保持低表達水平甚至完全不表達。

因此，開發(fā)新的、簡單的、通用的、能以較低成本顯著提高蛋白質(zhì)產(chǎn)量的方法，特別是在需要大規(guī)模生產(chǎn)蛋白質(zhì)的情況下，仍然是當前的一個研究***。

在這項***新研究中，新的突破集中在Exin21上，這是一個由21個核苷酸組成的短序列，編碼一種被稱為Qα的短肽。Exin21具有一種神奇的魔力，當它被被添加到目標基因的編碼區(qū)時，可以極大地增加目標蛋白質(zhì)的產(chǎn)量。

Exin21/Qα可以顯著促進HEK293T細胞中雙報告基因融合病毒蛋白的產(chǎn)生

研究團隊將Exin21插入到SARS-CoV-2的包膜蛋白（E蛋白）編碼序列和熒光素酶報告基因之間，并顯著促進了E蛋白的表達，平均增強了34倍。Exin21中的同義和非同義突變都降低了其增強能力，表明這21個核苷酸具有獨特的組成和順序。

片段篩選磁珠作為高通量測序中的關(guān)鍵原料，是影響整體實驗結(jié)果的重要部分。如何對片段篩選磁珠進行穩(wěn)定性的規(guī)模化生產(chǎn)，也是各類磁珠廠商要面臨的問題。洛陽吉恩特生物科技有限公司作為生物磁珠的生產(chǎn)廠家，對片段篩選磁珠的關(guān)鍵工藝進行長期、大量的優(yōu)化，通過在實際應(yīng)用場景中的反復測試，目的片段篩選準確，尤其對于200-500bp的片段，篩選效果良好穩(wěn)定，并且磁珠的磁響應(yīng)速度快，可以在較短的時間內(nèi)完成實驗，篩選結(jié)果可直接進行下游環(huán)節(jié)。