阿爾茲海默?。ˋD）與淀粉樣前體蛋白（APP，amyloid precursor protein）的蛋白質(zhì)水解過程所產(chǎn)生的突觸毒性β淀粉樣蛋白（Aβ）肽的大腦積累有關(guān)，與阿爾茲海默病相關(guān)的認(rèn)知功能損傷往往與樹突棘（dendritic spine）和興奮性突觸的喪失有關(guān)，尤其是在海馬體內(nèi)。

近日，一篇發(fā)表在國際雜志eNeuro上題為“Amyloid-β-induced dendritic spine elimination requires Ca2+-permeable AMPA receptors, AKAP-Calcineurin-NFAT signaling, and the NFAT target gene Mdm2”的研究報(bào)告中，來自科羅拉多大學(xué)Anschutz醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，抑制一種關(guān)鍵蛋白的功能或能阻斷阿爾茲海默病中常見的突觸和樹突棘（dendritic spines）的破壞。

文章中，研究人員利用嚙齒類動(dòng)物神經(jīng)元進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，利用一種名為nutlin的實(shí)驗(yàn)性癌癥藥物來靶向作用Mdm2蛋白或能阻斷阿爾茲海默病中所積累的神經(jīng)毒性β淀粉樣蛋白肽類過度修剪突觸。Mark Dell'Acqua博士說道，修剪多余的樹突棘突觸在出生后的大腦中是正常的，但在阿爾茲海默病中會(huì)異常加速，從而引起記憶和學(xué)習(xí)能力喪失。當(dāng)Mdm2蛋白被不恰當(dāng)?shù)亻_啟時(shí)，其就會(huì)在β淀粉樣蛋白存在的情況下導(dǎo)致突觸的修剪，β淀粉樣蛋白是阿爾茲海默病患者大腦中所發(fā)現(xiàn)的淀粉樣斑塊的主要組分，當(dāng)研究人員利用藥物來抑制神經(jīng)元中的Mdm2蛋白時(shí)，就會(huì)阻斷β淀粉樣蛋白所誘發(fā)的樹突棘喪失。

圖片來源：https://www.eneuro.org/content/early/2024/02/07/ENEURO.0175-23.2024

樹突棘能從樹突中產(chǎn)生，而樹突是一種神經(jīng)元組分，其能接收突觸信號(hào)，對于學(xué)習(xí)和記憶能力至關(guān)重要。研究者指出，大部分關(guān)于阿爾茲海默病療法的研究都往往集中在消除大腦中的淀粉樣斑塊中，抗淀粉樣蛋白療法是否是阿爾茲海默病療法的全部或終結(jié)，這或許就是一個(gè)問題，即使你能忍受較高的成本，治療效果或許也是值得懷疑的；通過阻斷β淀粉樣蛋白所產(chǎn)生的一些影響或許也可能會(huì)干預(yù)這一過程，而研究人員能通過靶向作用Mdm2蛋白來進(jìn)行干預(yù)。

下一步研究人員將會(huì)進(jìn)一步研究確定是否能在動(dòng)物模型中阻斷阿爾茲海默病的進(jìn)展，如果可以的話，未來他們將會(huì)進(jìn)行人類臨床試驗(yàn)，靶向作用Mdm2的藥物如今已經(jīng)被開發(fā)出來并用于癌癥臨床試驗(yàn)，但仍需要FDA的批準(zhǔn)。這或許就是令人鼓舞的一步，也為后期科學(xué)家們開發(fā)新型療法提供了新的線索。

片段篩選磁珠作為高通量測序中的關(guān)鍵原料，是影響整體實(shí)驗(yàn)結(jié)果的重要部分。如何對片段篩選磁珠進(jìn)行穩(wěn)定性的規(guī)?；a(chǎn)，也是各類磁珠廠商要面臨的問題。洛陽吉恩特生物科技有限公司作為生物磁珠的生產(chǎn)廠家，對片段篩選磁珠的關(guān)鍵工藝進(jìn)行長期、大量的優(yōu)化，通過在實(shí)際應(yīng)用場景中的反復(fù)測試，目的片段篩選準(zhǔn)確，尤其對于200-500bp的片段，篩選效果良好穩(wěn)定，并且磁珠的磁響應(yīng)速度快，可以在較短的時(shí)間內(nèi)完成實(shí)驗(yàn)，篩選結(jié)果可直接進(jìn)行下游環(huán)節(jié)。