中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院陳思凡教授、廣州市第八人民醫(yī)院李凌華教授以及中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院任萌教授聯(lián)合中山大學(xué)附屬***醫(yī)院李梓倫教授團(tuán)隊、廣州海關(guān)技術(shù)中心戴俊教授團(tuán)隊、深圳技術(shù)大學(xué)黃炳頂教授團(tuán)隊以及國家超級計算廣州中心盧宇彤教授團(tuán)隊等，在 Cell Metabolism 期刊發(fā)表了題為：Gut microbial co-metabolite 2-methylbutyrylcarnitine exacerbates thrombosis via binding to and activating integrin α2β1 的研究論文。

該研究揭示了腸道菌群衍生的代謝產(chǎn)物二甲基丁酰基肉堿（2-methylbutyrylcarnitine, 2MBC）是導(dǎo)致血栓風(fēng)險升高的重要危險因素，其可通過直接結(jié)合并激活血小板膜受體整合素α2β1，從而增強血小板的反應(yīng)性，為糖尿病等代謝性疾病的血栓并發(fā)癥的防治提供了新的治療靶點與思路。

?；鈮A是一類由肉堿與脂肪酸或氨基酸結(jié)合形成的酯類代謝物質(zhì)。既往研究顯示，在糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪肝等代謝性疾病患者血漿中?；鈮A存在不同程度的升高，可能是預(yù)測疾病進(jìn)展的潛在分子標(biāo)記物，但關(guān)于其生物學(xué)調(diào)控作用仍存在大量未知。

新冠病毒感染可導(dǎo)致糖尿病等多種代謝并發(fā)癥，其血栓發(fā)生率亦急劇上升。因此，研究人員首先通過非靶向代謝組學(xué)對新冠人群研究隊列的糞便樣品進(jìn)行檢測分析，發(fā)現(xiàn)?；鈮A家族成員2MBC在新冠患者中異常累積，且與血栓風(fēng)險呈顯著正相關(guān)。進(jìn)一步在急性冠脈綜合征及急性缺血性腦中風(fēng)患者血漿中進(jìn)行驗證，發(fā)現(xiàn)2MBC可能是一種潛在的促血栓代謝產(chǎn)物。利用多種體內(nèi)血栓動物模型及血小板功能實驗，研究人員證實了2MBC可通過增高血小板反應(yīng)性，促進(jìn)血栓形成。機(jī)制上，2MBC激活p38/cPLA2通路，促進(jìn)TXA2的產(chǎn)生，從而增高血小板的反應(yīng)性。

蛋白分子磷酸化在調(diào)控血小板反應(yīng)性中發(fā)揮重要的作用。為了探討2MBC介導(dǎo)血小板反應(yīng)性增高的分子機(jī)制，研究人員利用磷酸化蛋白組學(xué)進(jìn)行檢測分析，發(fā)現(xiàn)整合素蛋白通路可能在這一過程中發(fā)揮重要的調(diào)控作用。經(jīng)過進(jìn)一步篩選和驗證，研究人員***終鑒定出整合素家族蛋白integrin α2β1是介導(dǎo)2MBC促血小板高反應(yīng)性的關(guān)鍵受體。通過基因敲除或化合物靶向抑制integrin α2β1能夠阻斷2MBC介導(dǎo)的促血小板高反應(yīng)性及促血栓作用。

通過禁食/恢復(fù)攝食、體外糞菌發(fā)酵、清除腸道細(xì)菌和糞菌移植等方法，研究人員進(jìn)一步證明了2MBC是一種腸道菌群衍生的代謝產(chǎn)物，可由二甲基丁酸在腸道細(xì)菌的作用下代謝產(chǎn)生；而利用抗生素雞尾酒清除腸道細(xì)菌則可有效抑制2MBC在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化，從而抑制其所介導(dǎo)的促血栓作用，提示2MBC可能是銜接腸道菌群紊亂與高血栓風(fēng)險的重要中間介質(zhì)。

該研究***報道了腸道菌群衍生的代謝產(chǎn)物2MBC是一種新型的體內(nèi)促血栓小分子化合物，其可作為信號分子直接結(jié)合并激活細(xì)胞受體傳遞細(xì)胞內(nèi)信號，從而發(fā)揮對細(xì)胞的功能調(diào)控作用。上述發(fā)現(xiàn)提示了2MBC可能是糖尿病等代謝性疾病血栓并發(fā)癥的潛在治療新靶點，為糖尿病防治提供新的策略和思路。

RNA提取磁珠屬于納米生物磁珠的一種，主要作用是用于核酸提取過程中的RNA提取，粒徑分布在500nm左右，是洛陽吉恩特生物自主研發(fā)生產(chǎn)的高分子納米磁性微球，該磁珠懸浮時間長，磁響應(yīng)時間迅速，對DNA甲基化過程中的提取環(huán)節(jié)提供良好的支持，可明顯縮短實驗時間，提高實驗效率，并在提取結(jié)果上保持穩(wěn)定，配合核酸提取儀，更能實現(xiàn)快速的RNA提取。