禮來（Eli Lilly and Company）公司的葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體雙重激動劑Zepbound（tirzepatide）獲得美國FDA的批準，幫助肥胖或超重成年患者控制體重。在臨床試驗中，它可以將患者體重減輕高達20%以上。隨著禮來公司的Zepbound和諾和諾德（Novo Nordisk）開發(fā)的Wegovy（司美格魯肽）在安全、有效減輕體重方面的成功，減肥藥物研發(fā)已經(jīng)成為產(chǎn)業(yè)投入的熱點之一。根據(jù)行業(yè)媒體STAT的統(tǒng)計，目前已經(jīng)有約70款減肥療法進入臨床開發(fā)階段。這些新一代減肥療法中，靶向已經(jīng)獲得臨床驗證的腸道激素的療法之外，在減肥同時保存肌肉組織的療法正在得到越來越多的關(guān)注。減肥療法對健康的影響和潛在風(fēng)險

已經(jīng)獲批的減肥療法Wegovy和Zepbound在降低體重方面已表現(xiàn)出突破性的效果。而且，諾和諾德的臨床試驗結(jié)果顯示，司美格魯肽在降低體重的同時，也顯著降低患者心力衰竭癥狀。由于肥胖與多種心血管和代謝疾病相關(guān)，針對肥胖的治療有望降低多種疾病風(fēng)險。

不過，隨著Wegovy和Zepbound在減肥領(lǐng)域更為廣泛的應(yīng)用，它們的潛在風(fēng)險也得到更多的關(guān)注。日前學(xué)術(shù)期刊《自然》上發(fā)表的一篇文章指出，研究顯示，GLP-1受體激動劑的潛在副作用除了胃腸道反應(yīng)之外，肌肉組織的流失也是行業(yè)關(guān)注的問題。

再生元***科學(xué)官George Yancopoulos博士在接受行業(yè)媒體Endpoints采訪時表示，目前減重的藥物主要通過讓人們停止進食而減輕體重。患者不僅會失去脂肪，還會失去肌肉。很多人的做法是，達到想要的體重減輕水平后，因為不喜歡服用藥物而停止使用，體重又回升了。然而在減重時他們既失去了脂肪也失去了肌肉，體重反彈時他們恢復(fù)的只是脂肪，所以他們必須再次開始減重。如果你循環(huán)減肥，它會慢慢地改變你的身體構(gòu)成，用脂肪替代肌肉。

在這種情況下，新一代減肥療法除了提高減重效果，方便患者用藥之外，降低潛在副作用，保存肌肉組織也成為研發(fā)的焦點之一。可喜的是，多款在研療法已經(jīng)在減脂而不減肌方面展現(xiàn)出可喜的效果，并且已經(jīng)進入臨床開發(fā)階段。

減脂不減肌的創(chuàng)新作用機制

擁有多款獲批和在研減肥療法的禮來公司日前宣布，將斥資高達約19億美元收購Versanis公司，囊獲其在研療法bimagrumab。Bimagrumab是一款潛在“first-in-class"的單克隆抗體，靶向激活素2型受體（ActRII）。ActRII是在脂肪和肌肉細胞中都表達的激活素受體。ActRII受體傳導(dǎo)信號的活化會導(dǎo)致肌肉萎縮和脂肪組織中脂肪的累積，因此靶向此通路有望在驅(qū)動脂肪流失的同時，增加患者身體的肌肉組成。在一項為期48周的2期臨床試驗中，在帶有2型糖尿病的過重或肥胖患者身上，與安慰劑相比，bimagrumab能夠造成患者約22%脂肪質(zhì)量的損失，并增加4.5%的無脂體重。

禮來公司預(yù)計在明年啟動臨床試驗，評估bimagrumab與其它減肥療法聯(lián)用，在降低體重的同時保護肌肉組織的潛力。

Biohaven公司研發(fā)管線中的taldefgrobep alfa是一款肌肉生長抑制素（myostatin）拮抗劑和激活素1型受體抑制劑。肌肉生長抑制素是一種***骨骼肌生長的天然蛋白質(zhì)，肌肉生長抑制素抑制劑有望作為一種治療策略，增強患者的肌肉質(zhì)量和力量。Biohaven***初開發(fā)taldefgrobep alfa用于治療脊髓性肌萎縮癥。不過在健康志愿者中，它也顯示出在降低脂肪的同時，增加肌肉質(zhì)量的效果。

▲Taldefgrobep alfa在降低肌肉內(nèi)脂肪的同時增加肌肉質(zhì)量（圖片來源：Biohaven公司官網(wǎng)）

目前該公司正在進行概念驗證臨床試驗，評估taldefgrobep alfa在肥胖和超重人群中的效果。

Rivus Pharmaceuticals公司的在研療法HU6是一種可控代謝加速器（Controlled Metabolic Accelerators，CMAs），這是一種有限度地激活線粒體解偶聯(lián)（mitochondrial uncoupling）的創(chuàng)新方法，線粒體解偶聯(lián)是機體調(diào)節(jié)和消耗能量的自然過程。通過將質(zhì)子從線粒體膜間隙中運出，CMAs能促進糖和脂肪氧化的增加，同時維持三磷酸腺苷（ATP）的產(chǎn)生水平不變。激活這一過程會導(dǎo)致脂肪積累減少，并防止全身額外的脂肪積累。

ctDNA的提取在腫瘤篩查中，是重要的前置步驟。目前常用的提取方法是利用生物磁珠，主要是硅羥基磁珠或羧基磁珠對血清血漿的ctDNA進行提取，由于磁珠的粒徑小，比表面積大，在特定提取緩沖液中，對核酸的吸附會更加靈敏，相比于其他方法，使用生物磁珠對進行ctDNA提取得率會更高，檢測靈敏度和檢出限也會更合適，搭配核酸提取儀，更能實現(xiàn)全程自動化的提取。