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對于抗生素,很多人都不陌生。感冒、發(fā)燒、肚子痛......在遇到身體不適時(shí),不少人***個(gè)想到的“救星”便是「抗生素」。
抗生素本身是一類由微生物(包括細(xì)菌、真菌、放線菌屬等)在生活過程中產(chǎn)生的,同時(shí)具有殺滅或抑制細(xì)菌生長作用的化學(xué)物質(zhì)或全化學(xué)合成物質(zhì)。常見的包括:青霉菌產(chǎn)生的青霉素,灰色鏈絲菌產(chǎn)生的鏈霉素等等。
近幾十年來,隨著抗生素的不斷發(fā)現(xiàn)和發(fā)展,由細(xì)菌感染導(dǎo)致的疾病發(fā)病率和死亡率大幅下降。毫不夸張的說,抗生素的發(fā)現(xiàn),是微生物學(xué)史上***偉大的成就之一,也是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)***偉大的進(jìn)步之一。
一直以來,抗生素以其***的“抗細(xì)菌性感染”而聞名。但有意思的是,近日,來自英國索爾福德大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),抗生素居然還有“延壽”的妙用!
對比多種化合物后,研究者發(fā)現(xiàn),使用線粒體靶向的抗生素處理實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,比如多西環(huán)素或阿奇霉素或兩者組合,能夠有效延緩衰老并顯著延長中位壽命。與之相反,維生素C非但不能延長壽命,可能還會(huì)提高ATP水平,甚至加速衰老。
https://doi.org/10.18632/aging.205229
衰老是一個(gè)持續(xù)的過程,生物體內(nèi)幾乎所有的細(xì)胞、組織和器官功能都會(huì)不可避免地衰退。不過,衰老的過程非常復(fù)雜,Cell上曾刊登過一篇Hallmarks of aging:An expanding universe的綜述,***創(chuàng)造性地提出了衰老的12個(gè)標(biāo)志,其中之一便是“線粒體功能障礙”。
已有研究證實(shí),線粒體與衰老之間存在直接的聯(lián)系——在衰老過程中,線粒體功能失調(diào)與體內(nèi)產(chǎn)生的活性氧(ROS)的增加有關(guān),而ROS被認(rèn)為是加速衰老的重要影響之一。更有意思的是,當(dāng)線粒體翻譯受到抑制時(shí),能夠有效降低呼吸作用,從而延長生物體的壽命。
為了探明多種化合物對延長壽命和改善健康的影響,研究者選擇了秀麗隱桿線蟲(C. elegans)作為動(dòng)物模型。該生物的基因組與哺乳動(dòng)物的高度同源,且壽命較短,很適合作為追蹤生命階段的生物模型,用于探究衰老過程的科學(xué)研究。
基于先前的研究,研究者首先測試了多西環(huán)素對衰老的影響。多西環(huán)素是一種小線粒體核糖體的抑制劑,在先前的研究中被證明,能夠通過表型模擬線粒體核糖體蛋白S5(mrps-5)的抑制來延長蠕蟲的壽命。
研究者選擇了兩種濃度的多西環(huán)素,13μM(6μg/ml)和130μM(60μg/ml)。與對照組相比,使用13μM和130μM多西環(huán)素治療下的年輕蠕蟲,壽命分別顯著延長了72.8%和63.64%。
在多西環(huán)素處理后的13天,經(jīng)過13μM處理后的秀麗隱桿線蟲體內(nèi)的衰老色素脂褐素的含量下降了50%左右,而130μM處理后下降了約90%。14天后,蠕蟲咽部有節(jié)奏且持續(xù)的運(yùn)動(dòng)得到了增強(qiáng),而秀麗隱桿線蟲咽部的收縮能力與其壽命息息相關(guān),可見多西環(huán)素誘導(dǎo)了蠕蟲的長壽效應(yīng)。
多西環(huán)素的延壽作用
下一個(gè)出場的是另一種常見的抗生素:阿奇霉素。阿奇霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,主要作用于大線粒體核糖體,生活中常用于治療敏感菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎、急性支氣管等等。
結(jié)果顯示,在使用25μM和50μM的阿奇霉素處理秀麗隱桿線蟲后,其壽命比對照組分別顯著延長了50%和17%。
進(jìn)一步的脂褐素定性分析評估顯示,小劑量的阿奇霉素使得蠕蟲的脂褐素積累減少了約10%,而大劑量處理下則使得脂褐素含量下降了60%。由此可見,阿奇霉素同樣有著延壽效果,但不如多西環(huán)素來得更強(qiáng)烈。
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