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發(fā)表在國際雜志Science Advances上的兩篇研究報告中,來自德國癌癥研究中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究深入理解了特異性T細(xì)胞反應(yīng)在患有侵襲性彌漫性膠質(zhì)瘤亞型患者中的重要作用,這類患者在接受曼海姆大學(xué)醫(yī)院的一種新表位多肽疫苗后表現(xiàn)出了疾病的持續(xù)緩解。
T細(xì)胞能通過消除機(jī)體中的腫瘤細(xì)胞來維持機(jī)體健康,這一過程是由T細(xì)胞表面的獨特受體(T細(xì)胞受體或TCRs)的特異性相互作用所驅(qū)動的,諸如此類癌癥特異性抗原的識別以及與其結(jié)合的T細(xì)胞受體是目前科學(xué)家們開發(fā)靶向性癌癥療法的基礎(chǔ),然而截止到目前為止,研究人員還缺乏強(qiáng)大的高通量方法來應(yīng)對這一挑戰(zhàn)。這項研究中,研究者John M. Lindner等人通過研究設(shè)計了一種名為T-FINDER的平臺來解決這一問題,該平臺能快速篩選出T細(xì)胞受體與潛在的靶細(xì)胞表面之間的潛在相互作用,其或許有能力激活T細(xì)胞的表達(dá)。
這項研究中,研究人員首先開發(fā)出了一種用于T細(xì)胞激活的高靈敏性報告細(xì)胞系,這種報告細(xì)胞系就是T-FINDER平臺的核心,其能敏感地讀出任意數(shù)量的T細(xì)胞激活受體(比如,除了經(jīng)典的T細(xì)胞受體外,還有CAR-T細(xì)胞受體)和配體的特異性。對于后者而言,研究人員提供了能夠監(jiān)測II類HLA呈遞肽的關(guān)鍵方面的解決方案,從而就能開發(fā)出新型療法增強(qiáng)抗原的加工以及靶細(xì)胞的呈遞,截止到目前為止,這類配體的實驗研究非常具有挑戰(zhàn)性,并且其優(yōu)越的敏感性形成了T-FINDER平臺在該研究領(lǐng)域表現(xiàn)出優(yōu)勢的基礎(chǔ)。
科學(xué)家開發(fā)出能揭示機(jī)體針對新型癌癥疫苗的T細(xì)胞反應(yīng)的新平臺—T-FINDER
圖片來源:Science Advances (2024). DOI:10.1126/sciadv.adk3060
研究人員能將T-FINDER平臺用于解碼兩名彌漫性中線膠質(zhì)瘤患者機(jī)體的免疫反應(yīng),這些患者接種了能針對H3突變的疫苗,H3突變能驅(qū)動癌癥的發(fā)生。接受H3疫苗的患者能表現(xiàn)出一定的治療希望,但卻會出現(xiàn)異質(zhì)性的結(jié)果,在T-FINDER平臺的幫助下,兩組都能精確地繪制出疾病緩解期患者機(jī)體集合HLA II類呈遞的突變H3表位的T細(xì)胞受體的功能性免疫反應(yīng),本文研究或能為揭示這些患者機(jī)體中的抗腫瘤T細(xì)胞反應(yīng)機(jī)制提供新的見解,同時也會支持科學(xué)家們正在進(jìn)行的疫苗研究。
片段篩選磁珠作為高通量測序中的關(guān)鍵原料,是影響整體實驗結(jié)果的重要部分。如何對片段篩選磁珠進(jìn)行穩(wěn)定性的規(guī)?;a(chǎn),也是各類磁珠廠商要面臨的問題。洛陽吉恩特生物科技有限公司作為生物磁珠的生產(chǎn)廠家,對片段篩選磁珠的關(guān)鍵工藝進(jìn)行長期、大量的優(yōu)化,通過在實際應(yīng)用場景中的反復(fù)測試,目的片段篩選準(zhǔn)確,尤其對于200-500bp的片段,篩選效果良好穩(wěn)定,并且磁珠的磁響應(yīng)速度快,可以在較短的時間內(nèi)完成實驗,篩選結(jié)果可直接進(jìn)行下游環(huán)節(jié)。
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