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如今癌癥讓人談虎色變,科學(xué)領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)TP53基因是迄今發(fā)現(xiàn)的與人類(lèi)腫瘤相關(guān)性***高的基因,作為抑癌基因,TP53不僅可以阻止腫瘤細(xì)胞***,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,還可以修復(fù)正常DNA的損傷,因此TP53基因也被稱(chēng)作“基因警察”。
我們來(lái)舉個(gè)形象的例子:如果室內(nèi)發(fā)生火災(zāi),煙霧探測(cè)器會(huì)發(fā)出警報(bào)提醒我們。現(xiàn)在,來(lái)自德國(guó)的Frank Buchholz教授研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)出了一個(gè)TP53基因的“分子警報(bào)傳感器”(以下簡(jiǎn)稱(chēng)TP53傳感器),能夠監(jiān)測(cè)基因功能的基因傳感器。如果細(xì)胞發(fā)生TP53基因突變,非功能性TP53基因會(huì)激活傳感器,啟動(dòng)細(xì)胞死亡程序。隨著時(shí)間的推移,原癌基因和抑癌基因的突變逐漸積累,***終導(dǎo)致細(xì)胞癌變,失控增殖。Frank Buchholz 教授表示,我們大多在癌癥發(fā)展中晚期才發(fā)現(xiàn),并開(kāi)始治療,要消滅體內(nèi)的所有癌細(xì)胞往往為時(shí)已晚。此外,治療過(guò)程中出現(xiàn)的額外突變,會(huì)促使一些癌細(xì)胞出現(xiàn)抗藥性。雖然TP53基因變異與50%以上的癌癥發(fā)生有關(guān),在調(diào)節(jié)多種應(yīng)激信號(hào)和防止細(xì)胞轉(zhuǎn)化方面也起著核心作用。但TP53本身并不是(老鼠)細(xì)胞生存的必需基因,所以它的突變不會(huì)被及時(shí)發(fā)現(xiàn)。
能不能通過(guò)編程使TP53成為細(xì)胞的重要基因呢?研究人員希望可以設(shè)計(jì)一種TP53傳感器,能夠檢測(cè)細(xì)胞中TP53基因的狀態(tài)。
Frank Buchholz 教授的研究小組通過(guò)編程,成功使細(xì)胞依賴(lài)于TP53的正常功能,如果TP53的功能中斷,傳感器就會(huì)被激活并引發(fā)細(xì)胞死亡。在正常生理情況下,TP53在細(xì)胞內(nèi)保持低水平表達(dá),但在細(xì)胞應(yīng)激如DNA損傷、癌基因激活、核糖體壓力和缺氧等情況下,TP53會(huì)迅速表達(dá)使蛋白水平穩(wěn)定。由此,研究人員將傳感器設(shè)計(jì)為依賴(lài)TP53基因表達(dá)的元件,該傳感器能夠區(qū)分擁有TP53野生型(WT)、TP53突變基因以及發(fā)生TP53基因敲除(KO)的細(xì)胞,在早期階段選擇性檢測(cè)和消除這些發(fā)生突變的細(xì)胞。此外,研究中該傳感器可在原代細(xì)胞和小鼠體內(nèi)模型中準(zhǔn)確檢測(cè)發(fā)生常見(jiàn)TP53突變的細(xì)胞,表明該傳感器在腫瘤學(xué)研究中具有廣泛的適用性。
TP53傳感器能夠在***時(shí)間主動(dòng)干預(yù),在癌癥非常早期的階段發(fā)出警報(bào),從而避免細(xì)胞轉(zhuǎn)化過(guò)程,提醒我們及時(shí)采取相應(yīng)的措施抑制腫瘤形成。研究人員計(jì)劃利用他們***初的發(fā)現(xiàn)來(lái)開(kāi)發(fā)新的癌癥診斷方法,并建立一個(gè)長(zhǎng)期的癌癥突變保護(hù)系統(tǒng)。
目前該傳感器雖然仍處于研究階段,且尚不明確對(duì)人體是否產(chǎn)生副作用。但隨著科學(xué)研究的不斷進(jìn)步,終有一天我們可以將癌癥“扼殺在搖籃里”。在此之前,日常生活中我們應(yīng)該保持健康的飲食、運(yùn)動(dòng)、睡眠等生活方式及生活習(xí)慣,積極規(guī)避會(huì)誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生的環(huán)境危險(xiǎn)因素,防患于未然,盡量避免引爆健康的雷區(qū)。
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