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隨著人們對癌癥研究的加深，讓我們越來越認識到，癌癥與基因突變有密切的關系，那么，到底多少個基因突變才會導致癌癥？***新的研究讓我們有所收獲。
近日發(fā)表在《細胞》上的研究中，英國維康基金會桑格研究所（Wellcome Trust Sanger Institute）的科學家們***對29種癌癥類型的7,500多例腫瘤進行了研究，總結出對癌癥發(fā)展所需突變次數(shù)的預測。桑格研究所的研究人員及其合作者利用來自進化領域的技術，發(fā)現(xiàn)細胞中平均需要1至10個突變才能驅動癌癥。研究結果也顯示，癌癥類型不同，驅動癌癥的突變數(shù)量也有很大差異。
此外該團隊開發(fā)了一種方法，能找出哪些基因與癌癥進展相關，以及這些基因中有多少突變驅動了癌癥。這種方法將來在臨床上可能用于確定患者腫瘤中的突變，從而輔助個體化治療。150多年前，達爾文的《進化論》描述了不同物種在自然選擇過程中如何演變。其實癌癥也由那些隨著時間的推移在我們的細胞中積累的突變推動產(chǎn)生，通過自然選擇過程而發(fā)展。在這項研究中，科學家采用進化觀點來量化29個不同癌癥中的7,664個腫瘤的自然選擇。
腫瘤的遺傳多樣性（左）回應了達爾文畫的進化樹（右）（圖片來源：Cancer Research UK）
研究的一個引人注目的發(fā)現(xiàn)是突變通?？梢院芎玫乇患毎褪?。這一發(fā)現(xiàn)令人驚訝，因為個體對從父母遺傳而來的突變通常耐受性差，因而隨著時間的推移，有這些突變的人類會被淘汰，這些突變則被丟失。然而，在人的體細胞中，在癌癥的發(fā)展過程中，幾乎所有的突變都不會影響這些細胞的存活。該小組還對導致29種不同類型癌癥的主要癌基因進行了編目。研究人員發(fā)現(xiàn)了幾種新的癌基因，并對目前癌癥基因列表的完整程度做出了判斷。
該論文摘中提到：“癌癥經(jīng)由體細胞突變和克隆選擇而發(fā)展，但以往缺乏對癌癥進化選擇的定量測量。與物種進化不同，在癌癥發(fā)展過程中，正面選擇的影響勝過負面選擇。每個腫瘤中通過負面選擇而丟失的編碼突變平均少于1個，除必需基因的純合缺失外，凈化選擇幾乎不存在。這使得我們可以找出所有驅動癌癥的編碼突變的外顯子，包括那些已知的癌基因。平均來說，腫瘤在正面選擇下攜帶4個編碼突變，這個范圍從甲狀腺癌和***癌的平均每個腫瘤少于1個到子宮內膜癌和結直腸癌中的平均每個腫瘤大于 10個突變。這項研究中發(fā)現(xiàn)的驅動型突變有一半發(fā)生在尚未被確認的癌基因中。隨著細胞中突變負擔的增加，驅動突變的數(shù)量也增加，但不是線性的。我們系統(tǒng)地對癌癥基因進行了編目，并指出不同基因中的驅動突變和伴隨突變的比例差異很大。”
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