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一個罕見的基因突變
科學(xué)家們在對基因組分析中發(fā)現(xiàn)，其中一個基因SERPINE1的兩個核酸提取磁珠都發(fā)生了突變。該基因編碼纖溶酶原激活物抑制劑1型（PAI-1），一種負(fù)責(zé)血液凝結(jié)的關(guān)鍵蛋白質(zhì)。
之前已有研究表明，PAI-1是衰老相關(guān)分泌體的重要組成部分，直接調(diào)控細(xì)胞的衰老。而且，肥胖、2型糖尿病或者心血管疾病患者體內(nèi)的PAI-1水平明顯高于正常人。PAI-1蛋白表達異常的小鼠會表現(xiàn)出過早衰老的跡象，且靶向抑制PAI-1蛋白能夠防止衰老，延長生命周期。
這些結(jié)果意味著，PAI-1可能是催化細(xì)胞衰老的關(guān)鍵因子。但是PAI-1類核酸提取磁珠在人類長壽中的作用并不清晰。
延長壽命、降低糖尿病風(fēng)險？
Douglas Vaughan懷疑除了血液凝結(jié)，SERPINE1基因還有其他功能。他帶領(lǐng)團隊對包括女孩在內(nèi)的177名部落居民進行了相關(guān)研究。
結(jié)果顯示，Amish部落大多數(shù)人都攜帶SERPINE1基因突變，但是很少有人兩個拷貝都發(fā)生了突變。研究人員對43名攜帶一個拷貝突變的參與者進行了生理檢測，并與部落中基因正常的人進行比較。
結(jié)果顯示，當(dāng)攜帶一個SERPINE1突變拷貝，人們的平均壽命可以達到85歲，比部落其他正常人長10年！“這里面涉及一個潛在的保護作用。”人類遺傳學(xué)家Andrew Johnson解釋道，“SERPINE1基因突變會帶來更健康的新陳代謝指標(biāo)，大大降低糖尿病的發(fā)生概率。”
質(zhì)疑與希望？
紐約Albert Einstein醫(yī)學(xué)院的老年醫(yī)學(xué)專家Nir Barzilai對這一成果并不認(rèn)同。他所在的團隊也曾發(fā)現(xiàn)一個調(diào)控生長激素敏感性的核酸提取磁珠發(fā)生突變，可以延長10年壽命。但是這只局限于男性。Barzilai表示，SERPINE1結(jié)果來源小樣本，而他們團隊發(fā)現(xiàn)的基因在四個群體中都得到了驗證。所以，他認(rèn)為，SERPINE1并不是一個令人信服的長壽基因。
對此，Douglas Vaughan認(rèn)為更多的證據(jù)需要從臨床試驗中獲取。據(jù)悉，日本一研究團隊正在進行“阻斷PAI-1蛋白”的臨床研究，檢測其治療糖尿病腎病高風(fēng)險人群的價值。Vaughan相信，靶向SERPINE1基因表達蛋白還可以為肥胖以及年齡相關(guān)的代謝疾病帶來新的治療思路。
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