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前列腺癌是男性中***常見的惡性腫瘤之一，目前前列腺癌的傳統(tǒng)診斷方法是檢測血清中特異性抗原（PSA）濃度，對PSA偏高的患者進行穿刺活檢***終確診。然而，該方法的主要缺陷是PSA的特異性較差（PSA 4-10ng/ml時，特異性只有25%-40%），其它如前列腺炎、前列腺增生等前列腺疾病也能引起PSA濃度的異常，所以會經(jīng)常出現(xiàn)非必要的穿刺活檢，給患者造成了極大的痛苦。因此，迫切需要尋找一種靈敏度高、特異性強的早期前列腺癌診斷標記。
近日，中國科學院北京基因組研究所精準基因組醫(yī)學***實驗室孫英麗課題組與第二軍醫(yī)大學上海長海醫(yī)院合作，通過對66對前列腺癌和癌旁樣本的Y染色體甲基化分析對比，發(fā)現(xiàn)了前列腺癌中特異性的甲基化位點。該研究通過對比癌旁樣本間的甲基化水平，發(fā)現(xiàn)在Y染色體上存在一些相對保守的甲基化位點，其在不同個體間的甲基化水平幾乎是一致的，不受年齡和地域等因素的影響，但是這些在癌旁樣本中相對保守的甲基化位點，在癌樣品中卻發(fā)生了明顯的甲基化變異，并總共篩選出了6個在癌旁中保守且在癌中特異性變化的位點。經(jīng)過進一步的尿液DNA檢測驗證，研究人員***終篩選出了一個特異性甲基化位點。其接受者特征曲線（ROC）分析顯示，該位點前列腺癌診斷靈敏性和特異性分別達到了94.6%和78.3%，遠優(yōu)于傳統(tǒng)的PSA方法，且該方法是通過尿液樣本檢測，是一種非侵入無創(chuàng)性液體檢測手段。
液體活檢是當前無創(chuàng)性診斷的研究熱點，具有廣闊的應用前景，是未來分子診斷技術發(fā)展的必然趨勢。DNA甲基化檢測具有很強的組織特異性，因此在液體活檢應用中具有獨特優(yōu)勢，將成為腫瘤診斷、治療及預后檢測的重要手段。
目前，國際國內通過尿液DNA甲基化差異來進行前列腺癌診斷方面仍是空白，因此該研究具有***水平。相關研究成果以Identification of specific DNA methylation sites on the Y-chromosome as biomarker in prostate cancer為題，發(fā)表在Oncotarget 雜志。該研究得到了科技部***基礎研究發(fā)展計劃（973）、中科院戰(zhàn)略性先導專項、國家自然科學基金等項目的資助。
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