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衰老和癌癥的特征之間的這些趨同、對抗或矛盾的關(guān)系可以解釋癌癥和衰老之間特殊的流行病學(xué)關(guān)聯(lián),惡性腫瘤在老年時會增加,但九十多歲的人會減少,百歲老人的情況更是如此。
衰老和癌癥具有一系列重疊的特征,衰老的幾個特征(即基因組不穩(wěn)定、表觀遺傳改變、慢性炎癥和生態(tài)失調(diào))與特定的癌癥特征非常相似,因此構(gòu)成常見的“元特征”;而衰老的其他特征(即端??s短和干細(xì)胞衰竭)會抑制腫瘤的發(fā)生,因此構(gòu)成優(yōu)勢的“拮抗特征”。失能的大自噬和細(xì)胞衰老是衰老的兩個標(biāo)志,發(fā)揮環(huán)境依賴的抑癌和促腫瘤作用。衰老過程與癌癥之間的斗爭和拮抗關(guān)系,關(guān)系到與年齡相關(guān)的癌癥發(fā)病率和死亡率的增加。西班牙奧維耶多大學(xué)腫瘤研究所和法國巴黎大學(xué)的科學(xué)家在 Cell Metabolism 期刊發(fā)表了題為:Meta-hallmarks of aging and cancer 的綜述論文,該綜述***總結(jié)了衰老和癌癥的特征之間的趨同、對抗或矛盾的關(guān)系。
沒有人能逃脫衰老的烙印,衰老也反映了維持青春健康的整個(生態(tài))系統(tǒng)逐漸脫軌的過程。然而,癌癥只影響三分之一的女性和一半的男性,這表明惡性疾病并非不可避免,也許是因為“厄運(yùn)”只降臨在某些人身上,或者是因為生活方式等因素可以避免它的發(fā)生。
盡管如此,衰老仍然是各種癌癥***重要的危險因素,這意味著癌癥的發(fā)病率隨著年齡的增長而上升,并在 85 歲時達(dá)到峰值。有趣的是,90 歲以后癌癥發(fā)病率和死因出現(xiàn)凈下降,100 歲以上癌癥發(fā)病率和死亡率下降到不足5%,這與呼吸道/傳染病和神經(jīng)退行性疾病的死亡人數(shù)急劇上升形成鮮明對比。這種雙相關(guān)聯(lián)可以推測衰老的一些機(jī)制驅(qū)動因素或標(biāo)志會刺激腫瘤發(fā)生和隨后的腫瘤進(jìn)展,而其他與年齡相關(guān)的機(jī)制則可能***致癌作用。
衰老有四個標(biāo)志(基因組不穩(wěn)定、表觀遺傳改變、慢性炎癥和生態(tài)失調(diào)),這與癌癥四個決定因素(基因組不穩(wěn)定、非突變表觀遺傳重編程、炎癥和多態(tài)微生物組)具有非常高的相似性。因此,建議它們作為衰老和癌癥的真正元標(biāo)志。
重要的是,與未患癌癥的老年人相比,確診為癌癥的老年人(≥65 歲)的合并癥和衰老相關(guān)疾病的發(fā)生率更高。這種關(guān)系可以用兩個互不排斥的假設(shè)來解釋。生物衰老的更晚期階段(合并癥可被視為生物標(biāo)志物)可能易患癌癥。相反,由于癌癥對包括腸道微生物群在內(nèi)的其他器官的遠(yuǎn)距離影響,惡性腫瘤的發(fā)展可能會加速整體健康狀況的惡化。此外,癌癥治療,無論是局部治療(手術(shù)或放療)還是全身治療(化療、免疫治療等),都會引起機(jī)體應(yīng)激和全身炎癥反應(yīng),從而加速衰老過程。因此,衰老與癌癥之間的關(guān)系是雙向的。常見的生活方式因素(如肥胖和吸煙)的存在進(jìn)一步加劇了這種復(fù)雜性,這些因素會增加衰老速度和患癌癥的風(fēng)險。
總的來說,衰老和癌癥的一些特征非常相似,表現(xiàn)出很強(qiáng)的等同性。這篇文章將這些共同特征(基因組不穩(wěn)定、表觀遺傳改變、慢性炎癥和生態(tài)失調(diào))稱為衰老和癌癥的元標(biāo)志。衰老的一些標(biāo)志(蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)喪失、線粒體功能障礙和細(xì)胞間通訊改變)在癌癥標(biāo)志中缺乏明確的對應(yīng)物,但可能形成惡性腫瘤的特定特征,因此有利于細(xì)胞死亡抵抗、糖酵解代謝和組織結(jié)構(gòu)破壞。
衰老的其他標(biāo)志(端粒損耗和干細(xì)胞耗竭)顯然抑制了腫瘤發(fā)生的特定方面(復(fù)制永生和表型可塑性),這些特征稱為對抗性標(biāo)志,因為它們可能反映了對抗性多效性的實例。失能的大自噬和細(xì)胞衰老是衰老的兩個標(biāo)志,它們具有依賴于背景的腫瘤抑制和促腫瘤發(fā)生作用,因此需要單獨討論。此外,與衰老相關(guān)的營養(yǎng)感應(yīng)失調(diào)與癌癥相關(guān)的細(xì)胞代謝擾動之間的等效性或拮抗作用很復(fù)雜,需要研究衰老和癌癥的共同代謝特征。
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