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非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一種肝臟代謝功能障礙的表現(xiàn),缺乏有效的干預措施。,上海交通大學賈偉平、李華婷、德國萊布尼茨漢***爾研究所 Gianni Panagiotou及中國科學院大連化學物理研究所許國旺共同通訊在Cell Metabolism 期刊上發(fā)表了一篇題為" Resistant starch decreases intrahepatic triglycerides in patients with NAFLD via gut microbiome alterations "的研究論文,榮登當期雜志封面。為了研究抗性淀粉(RS)(抗性淀粉,顧名思義,是一種難消化淀粉,但會在腸道中發(fā)酵,對代謝有積極的影響,存在抗性淀粉的食物包括:青香蕉、土豆、紅薯、大米、玉米、豆類和全麥等)作為一種微生物導向的膳食補充劑對NAFLD治療的影響,該研究在NAFLD患者(ChiCTR-IOR-15007519)中進行了一項為期4個月的隨機安慰劑對照臨床試驗,并進行了宏基因組學和代謝組學分析。
相對于對照組(n = 97), RS干預(n = 99)導致肝內(nèi)甘油三酯含量(IHTC)***降低9.08%,在調(diào)整體重減輕后為5.89%。血清支鏈氨基酸(BCAAs)和腸道微生物物種,特別是Bacteroides stercoris,與IHTC和肝酶顯著相關,并被RS降低。多組學整合分析揭示了腸道菌群變化、BCAA有效性和肝臟脂肪變性之間的相互作用,其因果關系得到了糞便菌群移植和小鼠單定殖的支持。因此,RS膳食補充可能是通過改變腸道菌群組成和功能來控制NAFLD的策略。
據(jù)估計,目前世界上有30%的人口患有非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),在全球已達到流行病的程度。它是一種多系統(tǒng)疾病,不僅可發(fā)展為嚴重的慢性肝病,還可發(fā)展為2型糖尿病、心血管疾病、慢性腎臟疾病等肝外疾病,給臨床和經(jīng)濟造成巨大負擔。***近一項長期隨訪的大型全國性隊列研究顯示,包括脂肪變性在內(nèi)的所有NAFLD組織學階段的總死亡率顯著增加,因此表明脂肪變性不能再被忽視為“良性和偶然發(fā)現(xiàn)”。盡管已經(jīng)有臨床試驗探索候選藥物,但迄今為止尚未批準治療NAFLD的藥物治療。因此,迫切需要有效的干預策略來延緩或阻止其發(fā)展為相關的肝臟和肝外疾病。
越來越多的證據(jù)表明,NAFLD是一種通過腸-肝軸與腸道微生物群密切相關的疾病,這刺激了探索通過調(diào)節(jié)腸道微生物群來改善NAFLD的治療干預措施的努力。針對人類微生物群的干預所需的安全性和持久性突出了探索微生物群導向食品(MDFs)的重要性,根據(jù)定義,它可以在特定的局部微生物群中引發(fā)靶向代謝反應,從而賦予宿主健康益處。在NAFLD/非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者中,低聚果糖和酸奶等益生元和合成菌可以控制腸道微生物群,降低胰島素抵抗(IR)、肝內(nèi)脂質(zhì)、肝酶和組織學證實的脂肪變性。
盡管耐多藥治療NAFLD有希望,但這類研究尚處于早期階段。根據(jù)美國肝病研究協(xié)會的NAFLD實踐指南,在提出具體飲食建議之前,需要進行嚴格的、前瞻性的、長期的試驗。NAFLD發(fā)病機制的復雜性和異質(zhì)性需要深入和廣泛的表型分析來評估干預對NAFLD及其分子介質(zhì)的多重影響。此外,需要后續(xù)的因果調(diào)查來驗證臨床研究中確定的特定微生物特征及其代謝物,這些特征在微生物組相關疾病的證據(jù)鏈中代表***高水平。
研究圖文摘要
與上述一致,該研究在NAFLD患者中進行了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗,持續(xù)4個月,以實現(xiàn)相對長期的觀察。該研究使用了MDF抗性淀粉(RS)(抗性淀粉,顧名思義,是一種難消化淀粉,但會在腸道中發(fā)酵,對代謝有積極的影響,存在抗性淀粉的食物包括:青香蕉、土豆、紅薯、大米、玉米、豆類和全麥等),這是一種在大腸中發(fā)酵的不可消化纖維的益生元,在先前的動物研究中已被證明可以減少肥胖并發(fā)揮代謝益處;然而,到目前為止,還沒有臨床研究探討RS對NAFLD的治療效果。
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