過繼性T細(xì)胞療法（Adoptive T cell therapies）能在一部分癌癥患者中產(chǎn)生特殊的反應(yīng)，然而，其治療效果常常會被T細(xì)胞持久性和功能較差所阻礙。

在人類T細(xì)胞癌癥中，疾病的進(jìn)化會積極選擇在類似于治療性T細(xì)胞所面臨的挑戰(zhàn)下改善T細(xì)胞適應(yīng)性的突變，因此，研究人員推斷，這些突變或能被用來改善T細(xì)胞的療法。近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature上題為“Naturally occurring T cell mutations enhance engineered T cell therapies”的研究報(bào)告中，來自加利福尼亞大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)了一種方法，其或能通過借用癌癥自身的一些技巧來繞過工程化T細(xì)胞的局限性。

通過研究惡性T細(xì)胞中引起淋巴瘤的突變，研究人員***關(guān)注了能賦予工程化T細(xì)胞特殊效力的細(xì)胞上，他們將編碼特殊突變的基因插入到了正常的人類T細(xì)胞中，從而就使其殺滅癌細(xì)胞的能力能提高100多倍，且并不會產(chǎn)生任何毒性跡象。盡管當(dāng)前的免疫療法僅對血液和骨髓癌癥的治療有效，但本文中，研究人員所設(shè)計(jì)的工程化T細(xì)胞能殺滅小鼠機(jī)體中來自皮膚、肺部和胃部衍生的腫瘤，而且研究人員已經(jīng)開始在人體中測試這種方法的作用效果。

研究者Jaehyuk Choi博士說道，我們利用大自然的路線圖來制造更好的T細(xì)胞療法，促使癌細(xì)胞變得如此強(qiáng)大的超能力就能轉(zhuǎn)移到T細(xì)胞療法中，從而使其強(qiáng)大到足以消除曾經(jīng)科學(xué)家們認(rèn)為無法治愈的癌癥類型。癌細(xì)胞的復(fù)原力和適應(yīng)性背后的突變或許就能給T細(xì)胞增壓使其在腫瘤所創(chuàng)造的惡性環(huán)境中生存并生長。

科學(xué)家開發(fā)出了一種能使人類T細(xì)胞殺死癌細(xì)胞能力提高100倍的新技術(shù)

圖片來源：Nature (2024). DOI:10.1038/s41586-024-07018-7

事實(shí)證明，針對大多數(shù)癌癥往往很難開發(fā)出有效的免疫療法，因?yàn)槟[瘤會產(chǎn)生一種***維持自身的環(huán)境，并將諸如氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)等資源重新定向從而讓自身獲益。通常情況下，腫瘤會劫持宿主機(jī)體的免疫系統(tǒng)，使其防御癌癥而不是對其進(jìn)行攻擊。這不僅會損傷常規(guī)T細(xì)胞靶向作用癌細(xì)胞的能力，還會破壞在免疫療法中所使用的工程化T細(xì)胞的有效性，這些細(xì)胞就會很快破壞腫瘤的防御機(jī)制。研究者Roybal表示，為了讓基于細(xì)胞的療法能在這些條件下發(fā)揮作用，我們就需要給予健康的T細(xì)胞超越其在自然中所獲得的能力。

這項(xiàng)研究中，研究人員在T細(xì)胞淋巴瘤患者中篩選后發(fā)現(xiàn)了71個突變，并識別出了哪些突變能在小鼠腫瘤模型中增強(qiáng)工程化T細(xì)胞的療效，***終，他們分離出了一種既有效且無毒性的突變，并對其進(jìn)行了一系列嚴(yán)格的安全測試。

研究者表示，我們的研究發(fā)現(xiàn)能促使T細(xì)胞殺滅多種癌癥類型，這種方法要比我們此前所見到過的任何方法都要好，而這一研究發(fā)現(xiàn)或許有望應(yīng)用到多種類型的癌癥療法中。研究者Choi表示，T細(xì)胞或許能為那些經(jīng)過大量預(yù)處理且預(yù)后不良的患者提供治療，細(xì)胞療法是活的藥物，因?yàn)槠淠茉诨颊唧w內(nèi)生存并增殖，能為其抵御癌癥提供長效的免疫力。

ctDNA的提取在腫瘤篩查中，是重要的前置步驟。目前常用的提取方法是利用生物磁珠，主要是硅羥基磁珠或羧基磁珠對血清血漿的ctDNA進(jìn)行提取，由于磁珠的粒徑小，比表面積大，在特定提取緩沖液中，對核酸的吸附會更加靈敏，相比于其他方法，使用生物磁珠對進(jìn)行ctDNA提取得率會更高，檢測靈敏度和檢出限也會更合適，搭配核酸提取儀，更能實(shí)現(xiàn)全程自動化的提取。