菲爾博士當(dāng)時(shí)在卡內(nèi)基科學(xué)研究所工作，曾研究過(guò)線蟲早期發(fā)育的遺傳機(jī)制。菲爾博士也在尋找將DNA插入線蟲體內(nèi)的方法，并已取得了一些成果。倆人志趣相投一拍即合，在互相詳細(xì)闡述了自己的實(shí)驗(yàn)結(jié)果并充分交流意見(jiàn)后，他們成功開(kāi)發(fā)出了一種線蟲DNA轉(zhuǎn)化程序。1990年，克雷格完成了他的線蟲DNA轉(zhuǎn)化論文后，順利從哈佛大學(xué)畢業(yè)，并獲得了生物學(xué)博士學(xué)位。

克雷格與菲爾博士的***合作畫上了***的句號(hào)，兩位科學(xué)家覓得“知音”的愉快經(jīng)歷后來(lái)促成了他們的下一次合作。在那次合作中，他們共同書寫了科學(xué)史上更為精彩的篇章。

發(fā)現(xiàn)RNAi的機(jī)制

1998年，克雷格與菲爾博士共同完成了一項(xiàng)引人矚目的研究——他們發(fā)現(xiàn)了一種***的基因調(diào)控機(jī)制——通過(guò)雙鏈RNA使基因沉默的RNAi機(jī)制。這一發(fā)現(xiàn)令他們?cè)诤献靼l(fā)表的重要論文問(wèn)世僅僅8年后就獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，而這篇論文迄今已被引用超過(guò)一萬(wàn)次。這些不尋常的數(shù)字，足以反映他們的工作有多么不尋常。

讓我們把時(shí)間倒回到1994年，繼續(xù)講述兩位科學(xué)家的發(fā)現(xiàn)之旅。

那年，克雷格決定加入馬薩諸塞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的教職團(tuán)隊(duì)。在那里，他開(kāi)始對(duì)一種RNA注射技術(shù)產(chǎn)生了濃厚興趣，這項(xiàng)技術(shù)可以用于沉默基因的表達(dá)。很快，他和他的學(xué)生就發(fā)現(xiàn)了一些有趣的現(xiàn)象——一些已經(jīng)接受RNA注射以沉默特定基因的線蟲胚胎能夠?qū)⑦@種沉默效應(yīng)傳遞給它們的后代。更令人感到神奇的是，這種RNA注射甚至不必直接注射到生殖細(xì)胞中，在生物體的任何部位進(jìn)行注射都能引起干擾效應(yīng)，然后擴(kuò)散到生殖細(xì)胞并傳給后代。這一現(xiàn)象令克雷格癡迷于理解RNA的作用機(jī)制，并促使他再次與這方面的專家菲爾博士開(kāi)展交流和合作。

為了了解RNA會(huì)對(duì)基因表達(dá)產(chǎn)生怎樣的影響，他們?cè)O(shè)計(jì)了一個(gè)實(shí)驗(yàn)，往線蟲體內(nèi)注射編碼肌肉蛋白的mRNA。在注射后，線蟲表現(xiàn)一切正常。隨后，他們注射了與這種與mRNA序列互補(bǔ)的“反義RNA”，卻得到了一致的結(jié)果——線蟲并沒(méi)有受到什么影響。

但有趣的是，當(dāng)他們將mRNA與反義RNA一同注射進(jìn)線蟲體內(nèi)后，這些小蟲子展現(xiàn)出了奇特的抽搐動(dòng)作，就好像它們?nèi)狈@種關(guān)鍵的肌肉蛋白一樣。隨后他們發(fā)現(xiàn)，這是因?yàn)閙RNA與其反義RNA形成了雙鏈RNA結(jié)構(gòu)，而這正是導(dǎo)致線蟲的肌肉蛋白基因好像被“沉默”了一樣的關(guān)鍵所在。

克雷格與菲爾博士后續(xù)又做了一系列研究，注射了許多針對(duì)不同基因的雙鏈RNA，每一個(gè)實(shí)驗(yàn)都清晰地表明，雙鏈RNA能影響到相應(yīng)基因的表達(dá)，使這些基因無(wú)法生產(chǎn)出所編碼的蛋白質(zhì)。

1998年，兩名科學(xué)家將他們的發(fā)現(xiàn)（即RNAi的機(jī)制）發(fā)表在了《自然》雜志上。他們還指出，只有注射與基因序列一致，或是高度接近的雙鏈RNA，才能有效地對(duì)基因產(chǎn)生沉默。這原本可能是生物體的抗病毒機(jī)制，卻在演化的長(zhǎng)河中被用做調(diào)控自身基因的手段。兩位科學(xué)家的這一發(fā)現(xiàn)，也讓我們能夠用極為簡(jiǎn)便的方法，對(duì)生物的基因進(jìn)行調(diào)控。

核酸提取磁珠作為新冠病毒RNA提取的重要原料，是吉恩特生物自主研發(fā)生產(chǎn)的高分子材料，將均一的分子材料的粒徑控制在合理的范圍內(nèi)，加入磁性，再引入配基，從而使分子材料具備磁響應(yīng)性和生物吸附性能，在核酸提取的過(guò)程中可以得到良好的應(yīng)用，尤其是GNT-108磁珠，更是對(duì)新冠病毒的RNA提取具有較高的特異性，提取結(jié)果可直接應(yīng)用與下游定量檢測(cè)。