免疫抑制腫瘤微環(huán)境是有效免疫治療的主要障礙。病理活化的中性粒細胞，也被稱為多形核髓源性抑制細胞(PMN-MDSCs)，是腫瘤微環(huán)境的關(guān)鍵組成部分，在腫瘤進展和治療耐藥性中起著至關(guān)重要的作用。鑒定PMN-MDSCs上的關(guān)鍵分子是選擇性靶向這些細胞進行腫瘤治療的必要條件。

復(fù)旦大學(xué)羅敏、盧智剛、高海及中國科學(xué)院分子細胞科學(xué)***創(chuàng)新中心/生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所趙允共同通訊在Nature 在線發(fā)表題為”CD300ld on neutrophils is required for tumour-driven immune suppression“的研究論文，該研究在腫瘤小鼠模型中進行了體內(nèi)CRISPR-Cas9篩選，并確定CD300ld是腫瘤有利受體的***候選。CD300ld在正常中性粒細胞中特異性表達，在PMN-MDSCs中發(fā)生腫瘤后表達上調(diào)。CD300ld敲除以PMN-MDSCs依賴的方式抑制多種腫瘤類型的發(fā)展。

CD300ld是PMN-MDSCs募集進入腫瘤及其抑制T細胞激活功能所必需的。CD300ld通過STAT3-S100A8/A9軸起作用，敲除CD300ld逆轉(zhuǎn)腫瘤免疫抑制微環(huán)境。CD300ld在人類癌癥中表達上調(diào)，并與患者生存表現(xiàn)出不利的相關(guān)性。阻斷CD300ld活性可抑制腫瘤發(fā)展，并與抗PD1具有協(xié)同作用?？傊?，該研究發(fā)現(xiàn)CD300ld是PMN-MDSCs中一個關(guān)鍵的免疫抑制因子，是腫瘤免疫抵抗所必需的，并為癌癥免疫治療提供了一個潛在的靶點。

免疫檢查點阻斷在腫瘤治療中取得了相當(dāng)大的成功。然而，很大一部分患者對這些治療只有很小的反應(yīng)，甚至沒有反應(yīng)。以骨髓細胞含量高為特征的免疫抑制腫瘤微環(huán)境(TME)是有效免疫治療的主要障礙。中性粒細胞是高度豐富和異質(zhì)性的骨髓細胞，作為***反應(yīng)提供先天防御急性感染或炎癥。

在癌癥和其他病理性慢性炎癥的情況下，異常的粒細胞生成顯著增加骨髓中中性粒細胞的釋放。這些中性粒細胞在功能上受到干擾，特別是在晚期癌癥中，表現(xiàn)出高度的可塑性，并促進了腫瘤發(fā)生的直接和間接機制。這種病理活化的中性粒細胞表現(xiàn)出強大的免疫抑制活性，在功能上被命名為PMN-MDSCs或粒細胞髓源性抑制細胞(g-MDSCs)，在小鼠和人類腫瘤發(fā)生中成為TME的關(guān)鍵組成部分。

文章模式圖（圖源自Nature）

多種中性粒細胞發(fā)育狀態(tài)在腫瘤中共存。PMN-MDSCs和經(jīng)典中性粒細胞具有相同的髓系起源和表面標(biāo)記，然而，它們在功能上是不同的，并且很少有原型遺傳和表型標(biāo)記來區(qū)分它們。在腫瘤環(huán)境中，大多數(shù)中性粒細胞被證明是具有免疫抑制活性的PMN-MDSCs。PMN-MDSCs在大多數(shù)類型的癌癥中擴增，促進腫瘤進展并導(dǎo)致對免疫治療的不良反應(yīng)。需要鑒定參與PMN-MDSCs募集和功能的關(guān)鍵分子，以選擇性地靶向PMN-MDSCs進行腫瘤治療。

DNA提取磁珠可以有效的從標(biāo)本中提取基因組DNA、病毒DNA或游離DNA，采用化學(xué)合成的方法將四氧化三鐵進行特殊的處理，使其粒徑達到均一化分散，再通過特殊的材料進行官能基團（如硅羥基、羧基）的包覆。包覆官能基團后，磁珠具備了核酸吸附能力，配合核酸提取儀，可以自動化的提取DNA和RNA。