隨著時(shí)間的推移，新冠病毒的致病力逐漸減弱，似乎已經(jīng)遠(yuǎn)離我們。回想在這場病毒大流行中曾經(jīng)有無數(shù)人病倒，不過還有一些人在“病毒圈”里卻仍未感染，甚至感染了也未出現(xiàn)癥狀，他們真的是網(wǎng)上所說的“天選之子”“新冠超級免疫者”嗎？

答案就是這些人可能有一張基因***！

一項(xiàng)新的研究表明，他們攜帶特定基因變異的可能性是那些出現(xiàn)癥狀的人的兩倍多，這種變異可以幫助他們消滅病毒。該研究題為“A common allele of HLA is associated with asymptomatic SARS-CoV-2 infection”，發(fā)表在《Nature》雜志上，***提供了證據(jù)證明無癥狀 SARS-CoV-2 存在遺傳基礎(chǔ)。這項(xiàng)研究有助于解開為什么有些人可能感染了 COVID-19 而沒有患病的謎團(tuán)。?

來源：https://doi.org/10.1038/s41586-023-06331-x

研究表明，至少 20% 的嚴(yán)重COVID-19感染者仍然沒有癥狀。無癥狀感染的檢查為研究人員提供了一個(gè)難得的機(jī)會來探究早期疾病和促進(jìn)病毒快速清除的免疫學(xué)特征。對無癥狀感染的特別關(guān)注有可能進(jìn)一步加深我們對疾病發(fā)病機(jī)制的理解，并支持疫苗開發(fā)和探索潛在治療靶點(diǎn)。

已知宿主遺傳學(xué)與對感染和疾病進(jìn)展的差異免疫反應(yīng)有關(guān)。盡管大多數(shù)感染 SARS-CoV-2 的個(gè)體病程較輕或完全無癥狀，但很少有研究在非住院、前瞻性、社區(qū)隊(duì)列的背景下檢查遺傳學(xué)。

人類白細(xì)胞抗原 ( HLA ) 區(qū)域 (6p21) 是***具多態(tài)性且醫(yī)學(xué)上***重要的人類基因組區(qū)域。HLA的變異與數(shù)百種疾病和病癥有關(guān)，包括感染。在參與人類免疫反應(yīng)的眾多基因中，HLA變異與病毒感染的關(guān)聯(lián)性***強(qiáng)。值得注意的是，HLA I 類和 II 類等位基因也與 SARS-CoV 引起的嚴(yán)重急性呼吸綜合征有關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn)，“新冠超級免疫”的秘密在于人類白細(xì)胞抗原（HLA），或者向免疫系統(tǒng)發(fā)出信號的蛋白質(zhì)標(biāo)記。HLA 編碼基因的突變似乎有助于殺病毒 T 細(xì)胞識別 SARS-CoV-2 并進(jìn)行快速攻擊。一些攜帶這種突變基因的人的 T 細(xì)胞可以識別這種新型冠狀病毒，即使他們以前從未遇到過這種病毒，因?yàn)樗c他們已經(jīng)知道的季節(jié)性感冒病毒相似。這一發(fā)現(xiàn)為藥物和疫苗指明了新的目標(biāo)。

為了確定HLA變異是否影響個(gè)體在 SARS-CoV-2 感染后保持無癥狀的可能性，研究人員分析了 5 個(gè)高度多態(tài)性HLA I 類和 II 類基因（HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DRB1、HLA-DQB1）的高分辨率基因分型數(shù)據(jù)。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，HLA-B*15:01與無癥狀感染存在顯著相關(guān)性。此外相關(guān)基因型有很強(qiáng)的累加效應(yīng)。攜帶兩個(gè)HLA-B*15:01拷貝的個(gè)體保持無癥狀的可能性是攜帶其他基因型的個(gè)體的八倍以上?？傮w而言，感染后仍無癥狀的人中有五分之一 (20%) 攜帶HLA-B*15:01，而報(bào)告有癥狀的患者中這一比例為 9%。

為了確定HLA-B變體如何預(yù)防癥狀，科學(xué)家們研究了Covid大流行前從其他人身上收集的血液樣本。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，攜帶 HLA-B*15:01 變異的人還擁有能夠更好地識別導(dǎo)致新冠病毒的T 細(xì)胞，因?yàn)樗麄冇浀靡郧案腥具^新冠病毒。（引起新冠病毒的 SARS-CoV-2 并不是***感染人類的冠狀病毒，幾種冠狀病毒可以引起普通感冒。）這些病毒非常相似，一旦 SARS-CoV-2 感染人體，T 細(xì)胞就能迅速采取行動。

來源：https://doi.org/10.1038/s41586-023-06331-x

一般來說，為了清除人體細(xì)胞中的病毒，T 細(xì)胞與 HLA 蛋白協(xié)同工作。

當(dāng)病毒感染細(xì)胞時(shí)，HLA 蛋白會提取病毒片段并將其保留在細(xì)胞表面。這就像一種信號，標(biāo)記能夠識別威脅的 T 細(xì)胞。當(dāng)其中一個(gè)出現(xiàn)時(shí)，它會攻擊并殺死受感染的細(xì)胞。對于攜帶 HLA-B*15:01 變體的人來說，這個(gè)過程似乎比平時(shí)更有效，使 T 細(xì)胞能夠更快地工作，在癥狀出現(xiàn)之前殺死被病毒感染的細(xì)胞。這也就是說，當(dāng)攜帶HLA-B變體的人患上季節(jié)性冠狀病毒引起的感冒時(shí)，他們獲得了針對類似冠狀病毒（包括 SARS-CoV-2）的一定程度的免疫力。

來源：https://doi.org/10.1038/s41586-023-06331-x

研究人員也指出了該項(xiàng)目的局限性：“因?yàn)閿?shù)據(jù)只從白人那里收集，所以我們對基因如何在受新冠疫情影響***嚴(yán)重的有色人種社區(qū)中發(fā)揮作用的理解存在巨大差距。此外，隊(duì)列中的所有測試結(jié)果和癥狀都是自我報(bào)告的。我們認(rèn)識到這可能會導(dǎo)致我們的結(jié)果出現(xiàn)一些誤差?！?/span>

DNA提取磁珠可以有效的從標(biāo)本中提取基因組DNA、病毒DNA或游離DNA，采用化學(xué)合成的方法將四氧化三鐵進(jìn)行特殊的處理，使其粒徑達(dá)到均一化分散，再通過特殊的材料進(jìn)行官能基團(tuán)（如硅羥基、羧基）的包覆。包覆官能基團(tuán)后，磁珠具備了核酸吸附能力，配合核酸提取儀，可以自動化的提取DNA和RNA。