一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自英國(guó)卡迪夫大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員在成功治愈晚期實(shí)體癌的患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一類***殺傷性T細(xì)胞。他們指出這些占主導(dǎo)地位的、成功的殺傷性T細(xì)胞能夠同時(shí)識(shí)別多種不同的癌癥相關(guān)靶標(biāo)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Targeting of multiple tumor-associated antigens by individual T cell receptors during successful cancer immunotherapy”。

在此之前，科學(xué)家們一直認(rèn)為單個(gè)殺傷性T細(xì)胞只能看到癌細(xì)胞上的一個(gè)靶標(biāo)。如今，這些作者發(fā)現(xiàn)的***殺傷性T細(xì)胞與之前研究的T細(xì)胞不同，它們具有***的特性，能夠同時(shí)以多種方式攻擊癌癥。

這些作者做了什么？

這些作者研究了在丹麥國(guó)家癌癥免疫治療中心（CCIT-DK）接受腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（tumor-infiltrating lymphocyte, TIL）療法的晚期實(shí)體癌患者。TIL療法是從患者的腫瘤中提取白細(xì)胞（T細(xì)胞），在實(shí)驗(yàn)室中大量培養(yǎng)它們，然后將它們回輸給患者，幫助免疫系統(tǒng)殺死癌細(xì)胞。CCIT-DK是歐洲TIL療法的先驅(qū)。

在過(guò)去十年進(jìn)行的I/II期臨床試驗(yàn)中，31名患者接受了TIL療法。為這些患者提供的所有 TIL 細(xì)胞都是 T 細(xì)胞。然后，這些作者等待觀察這些患者中哪些人清除了癌癥，并將***放在他們身上。

然后，他們用儲(chǔ)存的患者自身腫瘤細(xì)胞樣本挑戰(zhàn)這些患者的血細(xì)胞，看看哪些 T 細(xì)胞有反應(yīng)。他們發(fā)現(xiàn)，癌癥幸存者在清除癌癥一年多后，仍然對(duì)自己的癌癥表現(xiàn)出非常強(qiáng)的殺傷性 T 細(xì)胞反應(yīng)。

隨后，這些作者繼續(xù)研究這些殺傷性 T 細(xì)胞是如何區(qū)分癌細(xì)胞和正常細(xì)胞的。通過(guò)使用算法，他們成功地預(yù)測(cè)了癌癥特異性T細(xì)胞能識(shí)別什么，預(yù)測(cè)的依據(jù)是T細(xì)胞對(duì)什么產(chǎn)生反應(yīng)，以及已知健康細(xì)胞和癌細(xì)胞之間存在哪些蛋白差異。

圖片來(lái)自Cell, 2023, doi:10.1016/j.cell.2023.06.020。

他們發(fā)現(xiàn)，這些新的能夠識(shí)別多種靶標(biāo)的 T 細(xì)胞能夠識(shí)別癌細(xì)胞內(nèi)蛋白的多種變化?？傊?，他們?cè)趲酌┌Y幸存者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了這些能夠識(shí)別多種靶標(biāo)的 T 細(xì)胞。

論文通訊作者、卡迪夫大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Andy Sewell教授說(shuō)，“我們想知道一些接受過(guò)TIL療法治療的晚期癌癥患者是如何成功清除癌癥的，因此我們?nèi)ふ掖鸢?。通過(guò)觀察TIL療法治療后癌癥被完全清除的患者的血液，我們追蹤到了成功的T細(xì)胞。我們用患者自身的癌癥、其他患者的癌癥以及其他癌癥類型對(duì)它們進(jìn)行了測(cè)試。”

“結(jié)果表明，癌癥幸存者體內(nèi)能夠識(shí)別多種靶標(biāo)的殺傷性 T 細(xì)胞識(shí)別癌癥的能力大大優(yōu)于普通的抗癌殺傷性 T 細(xì)胞。此外，同時(shí)對(duì)多種癌癥相關(guān)蛋白做出反應(yīng)的能力意味著這些T細(xì)胞可以對(duì)大多數(shù)類型的癌癥做出反應(yīng)，因?yàn)榘┌Y只需要表達(dá)其中一種異常的靶標(biāo)就會(huì)被識(shí)別為危險(xiǎn)的靶標(biāo)并被殺死。重要的是，我們?cè)诎┌Y幸存者的血液中發(fā)現(xiàn)了大量能夠識(shí)別多種靶標(biāo)的 T 細(xì)胞。迄今為止，我們還沒(méi)有在癌癥進(jìn)展患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)這類能夠識(shí)別多種靶標(biāo)的 T 細(xì)胞。到目前為止，患者人數(shù)還很少，但是能夠識(shí)別多種靶標(biāo)的T細(xì)胞仍有可能與完全緩解或癌癥清除有關(guān)?！?/span>

生物磁珠對(duì)細(xì)胞篩選的方法已日漸成熟，原理是將包被一抗的磁珠與細(xì)胞表面對(duì)應(yīng)的分子特異性結(jié)合，或者將包被二抗的磁珠與已經(jīng)與細(xì)胞表面分子特異性結(jié)合的一抗結(jié)合。磁珠攜帶與之結(jié)合的細(xì)胞吸附與分離柱或試管上，實(shí)現(xiàn)陽(yáng)性細(xì)胞或陰性細(xì)胞的分離。洛陽(yáng)吉恩特生物自主研發(fā)生產(chǎn)了各類生物磁珠，可以實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。