人類的身體就像是一個沒有硝煙的戰(zhàn)場，除了細菌、病毒這些入侵者，還有來自家陣營的“叛徒”——癌細胞。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，科學(xué)家們逐漸意識到免疫系統(tǒng)才是對抗腫瘤和癌癥***鋒利的武器，癌癥免疫療法也由此誕生。

免疫系統(tǒng)中的T細胞可以靶向殺傷腫瘤組織并在腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）治療后清除實體腫癌。TIL細胞療法指將腫瘤組織中浸潤的T細胞分離出來，在體外進行刺激擴增后，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，從而擴大免疫應(yīng)答，以此治療原發(fā)或繼發(fā)腫瘤。

英國卡迪夫大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在國際***學(xué)術(shù)期刊 Cell 上發(fā)表了題為：Targeting of multiple tumor-associated antigens by individual T cell receptors during successful cancer immunotherapy 的研究論文。

該研究在成功清除腫瘤細胞的晚期實體瘤患者中發(fā)現(xiàn)了一種“超級”殺傷性T細胞。這種占主導(dǎo)地位的、成功的殺傷性T細胞能夠“多管齊下”地同時識別多種腫瘤相關(guān)抗原，而在此之前，科學(xué)家們一直認為單個殺傷性T細胞只能識別一種癌抗原靶標(biāo)。

雖然癌細胞很善于偽裝自己，但人體免疫系統(tǒng)也并非浪得虛名，它可以通過多種方式揪出這些“叛徒”。其中，人白細胞抗原I類（HLA-I）以短肽的形式呈遞在細胞表面，這些肽-HLA分子被細胞毒性T淋巴細胞（CTL）表面的T細胞受體（TCR）識別，以此區(qū)分正常細胞和癌細胞。

近年來，CTL區(qū)分健康細胞蛋白質(zhì)組和癌細胞蛋白質(zhì)組的能力已被應(yīng)用于免疫檢查點阻斷療法和腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）治療，并成功誘導(dǎo)了實體瘤的完全緩解。然而，在成功的癌癥免疫治療過程中，T細胞靶向的腫瘤抗原和表位在很大程度上仍然未知。

在這項***新研究中，研究團隊對在丹麥赫列夫國家癌癥免疫治療中心（CCIT-DK）接受TIL治療的晚期實體癌患者進行了研究。TIL療法從患者的腫瘤中提取淋巴細胞，然后在實驗室中將其大量培養(yǎng)擴增，然后將它們輸送回患者體內(nèi)，幫助免疫系統(tǒng)殺死癌細胞。

接受了TIL治療的癌癥幸存者的T細胞可以識別多種癌細胞類型

CCIT-DK是歐洲TIL治療的先驅(qū)倡導(dǎo)者。在過去十年進行的I/II期臨床試驗中，有31名患者接受了TIL治療，并且給予這些患者的TIL細胞都是T淋巴細胞。研究團隊找到了那些被成功清除了癌細胞的康復(fù)患者，并試圖找出治療成功的原因。

研究團隊復(fù)蘇了此前保存的這些患者的腫瘤細胞樣本，并將其與這些康復(fù)患者身上取下的血細胞共培養(yǎng)，以此觀察哪些T細胞有反應(yīng)。他們發(fā)現(xiàn)，癌癥幸存者在清除癌癥一年后，對自身腫瘤細胞樣本仍然表現(xiàn)出非常強烈的殺傷性T細胞反應(yīng)。

癌癥幸存者的T細胞克隆可以識別多種腫瘤相關(guān)抗原

然后，研究團隊進一步確定這些殺傷性T細胞如何區(qū)分癌細胞和正常細胞：通過機器算法，研究團隊能夠根據(jù)T細胞的反應(yīng)以及健康細胞與癌細胞之間已知的蛋白質(zhì)差異，成功預(yù)測出癌癥特異性T細胞的識別對象是什么。他們發(fā)現(xiàn)，這些康復(fù)的癌癥患者中存在一類特殊形式的T細胞，它們可以“多管齊下”地識別多種癌細胞抗原。這顛覆了以往的認知——此前科學(xué)家們一直認為單個殺傷性T細胞只能識別一種癌抗原靶標(biāo)。

ctDNA的提取在腫瘤篩查中，是重要的前置步驟。目前常用的提取方法是利用生物磁珠，主要是硅羥基磁珠或羧基磁珠對血清血漿的ctDNA進行提取，由于磁珠的粒徑小，比表面積大，在特定提取緩沖液中，對核酸的吸附會更加靈敏，相比于其他方法，使用生物磁珠對進行ctDNA提取得率會更高，檢測靈敏度和檢出限也會更合適，搭配核酸提取儀，更能實現(xiàn)全程自動化的提取。