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加拿大埃德蒙頓阿爾伯塔大學(xué)Mary M. Hitt及其團(tuán)隊(duì)在Cancer Letters發(fā)表了***新研究成果“Radiation combined with oncolytic vaccinia virus provides pronounced antitumor efficacy and induces immune protection in an aggressive glioblastoma model”,他們發(fā)現(xiàn)溶瘤性ΔF4LΔJ2R牛痘病毒聯(lián)合放療不僅可以在體外抑制膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的復(fù)制、誘導(dǎo)細(xì)胞毒性,更重要的是,在原位CT2A-luc小鼠模型中,二者的聯(lián)合使用相對(duì)于單獨(dú)某種治療手段也具有更顯著的抗癌效果,小鼠存活時(shí)間明顯延長(zhǎng),小鼠的存活率顯著提高。
在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤小鼠模型中,接受病毒治療的腦癌小鼠的治愈率為13.3%,接受放療的腦癌小鼠的治愈率僅為21.4%,但接受兩種療法聯(lián)合治療的腦癌小鼠治愈率高達(dá)66.7%。從生存時(shí)間來(lái)看,對(duì)照組(PBS組)的中位生存期為僅29天,放療組中位生存時(shí)間延長(zhǎng)為39.5天,病毒療法組為41天,放療聯(lián)合病毒療法的中位生存期則超過(guò)76天。
研究人員首先利用活體生物發(fā)光成像技術(shù)比較了各種療法中小鼠體內(nèi)腫瘤的生長(zhǎng)情況。正如預(yù)期的那樣,在PBS治療的對(duì)照組中,腫瘤隨著時(shí)間的推移迅速生長(zhǎng)。大多數(shù)單獨(dú)用溶瘤性ΔF4LΔJ2R牛痘病毒治療的小鼠在注射病毒7天后腫瘤生長(zhǎng)表現(xiàn)出被抑制的趨勢(shì),出現(xiàn)短暫的急劇下降,但***終還是重新開(kāi)始生長(zhǎng)。接受單獨(dú)放療的腦癌小鼠雖然總體表現(xiàn)出腫瘤的持續(xù)生長(zhǎng),但是還是有部分小鼠***終被治愈。而放療聯(lián)合溶瘤性ΔF4LΔJ2R牛痘病毒療法則迅速清除了絕大多數(shù)小鼠體內(nèi)的腫瘤。
由上述結(jié)果可以看出,單獨(dú)放療、單獨(dú)牛痘病毒療法和二者的聯(lián)合治療均具有顯著的抑癌效果,而聯(lián)合治療的效果則明顯優(yōu)于單獨(dú)的放療或病毒療法,進(jìn)一步延長(zhǎng)了生存期、提高了治愈率。
進(jìn)一步,研究人員通過(guò)顱內(nèi)腫瘤激發(fā)實(shí)驗(yàn)來(lái)評(píng)估先前實(shí)驗(yàn)中治愈的小鼠是否具有抗腫瘤免疫記憶??梢钥吹剑趯?shí)驗(yàn)治愈小鼠腦中植入CT2A-luc腦癌細(xì)胞后,相對(duì)于na?ve年齡匹配的對(duì)照組,聯(lián)合治療和單獨(dú)治療的小鼠的存活率均顯著增加,單獨(dú)接受溶瘤性ΔF4LΔJ2R牛痘病毒治療的小鼠比所有na?ve年齡匹配的對(duì)照小鼠的存活時(shí)間更長(zhǎng)。這說(shuō)明部分經(jīng)放療聯(lián)合ΔF4LΔJ2R牛痘病毒治療的小鼠具有抵抗其它腫瘤攻擊的能力,表明這些治療使得小鼠產(chǎn)生了抗腫瘤免疫記憶。
那么放療與溶瘤性ΔF4LΔJ2R牛痘病毒聯(lián)合療法誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生抗腫瘤免疫記憶的機(jī)制是什么呢?
為了回答上述問(wèn)題,研究人員進(jìn)一步對(duì)各組小鼠體內(nèi)的免疫細(xì)胞進(jìn)行了分析,他們發(fā)現(xiàn)相比于對(duì)照組,溶瘤性ΔF4LΔJ2R牛痘病毒聯(lián)合放療顯著增加了小鼠體內(nèi)CD3+細(xì)胞(腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞)的數(shù)量和CD3+/CD8+細(xì)胞(CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞)的比例。值得注意的是,單獨(dú)放療組與對(duì)照組的CD3+和CD3+/CD8+卻并無(wú)差異,這表明單獨(dú)的輻射不足以改變CD3+或CD8+細(xì)胞的組成,而聯(lián)合溶瘤性ΔF4LΔJ2R牛痘病毒則可增加兩者的比例。
此外,Hitt等人還注意到單獨(dú)使用溶瘤性ΔF4LΔJ2R牛痘病毒可顯著增加CD3+/CD4+/FoxP3+細(xì)胞(Treg)的比例,而聯(lián)合治療或單獨(dú)放療的CD3+/CD4+/FoxP3+比例與對(duì)照組相比無(wú)顯著差異。
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