大腦是人類***重要的器官，不僅控制人體的行為活動(dòng)，更主導(dǎo)了思考、感覺、語言等各種功能。然而，大腦的結(jié)構(gòu)卻柔軟如豆腐，幸好大腦外面有堅(jiān)硬的頭骨、三層腦膜和血腦屏障（BBB）捍衛(wèi)大腦安全。頭骨，腦膜和腦脊液可以防止物理損傷，但血腦屏障可有效防止致命病毒和毒素進(jìn)入大腦，保護(hù)***神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）免受外界物質(zhì)損害。

圖1 血腦屏障的選擇透過性

BBB是由緊密相連的細(xì)胞（主要由周細(xì)胞、腦毛細(xì)管內(nèi)皮細(xì)胞、基膜、星形膠質(zhì)細(xì)胞足突和腦血管內(nèi)皮細(xì)胞）組成的一層膜，將大腦與身體的其他部分分開。BBB***性非常強(qiáng)，葡萄糖和其他維持大腦健康和正常運(yùn)作所需的營養(yǎng)物質(zhì)，可以通過血腦屏障進(jìn)入大腦。血液中的毒素、大分子、炎性因子、免疫細(xì)胞和有害物質(zhì)則不能穿過血腦屏障，這有助于預(yù)防腦炎癥，防止腦損傷。多種***神經(jīng)系統(tǒng)疾病，例如急性腦血管病、阿爾茨海默?。ˋD）、帕金森?。≒D）、多發(fā)性硬化（MS）等疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸，與BBB的結(jié)構(gòu)和功能破壞程度密切相關(guān)。因此，要進(jìn)入大腦，物質(zhì)必須通過形成BBB的細(xì)胞，或直接與之相互作用。

圖2 血腦屏障細(xì)胞構(gòu)成簡(jiǎn)圖

血腦屏障攔不住的HIV，在大腦里“伺機(jī)而動(dòng)”

人類免疫缺陷病毒-1（HIV-1）就擁有穿透血腦屏障的能力。HIV-1可以通過感染血管內(nèi)皮細(xì)胞或破壞血腦屏障進(jìn)入腦組織，引起艾滋病性神經(jīng)系統(tǒng)綜合癥（HNS）。研究表明在HIV-1患者體內(nèi)，腸道正常菌群中組成成分脂多糖（LPS）含量會(huì)顯著升高。LPS 進(jìn)入血液后會(huì)侵蝕血腦屏障血管，導(dǎo)致血腦屏障出現(xiàn)裂縫，感染HIV-1的細(xì)胞乘機(jī)進(jìn)入大腦；此外，HIV-1可以感染血腦屏障的組成細(xì)胞，如血管內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。通過感染和破壞這些細(xì)胞，病毒可以繞過血腦屏障，進(jìn)入大腦組織。

HIV-1一旦進(jìn)入人體，便將其遺傳物質(zhì)RNA轉(zhuǎn)化為DNA并整合到宿主細(xì)胞的DNA中，然后劫持細(xì)胞RNA和細(xì)胞器，不斷產(chǎn)生所需物質(zhì)，組裝新病毒。針對(duì)HIV-1的特性，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）應(yīng)運(yùn)而生。ART阻斷HIV復(fù)制，將病毒載量降低到無法檢測(cè)到的水平，且無法傳播給他人。ART在抑制病毒方面非常成功，延長(zhǎng)了艾滋病患者的壽命，提高了生活質(zhì)量。ART并非治愈性方法，患者細(xì)胞DNA中仍然有病毒基因組的拷貝庫。一旦停止治療，病毒便會(huì)卷土重來，再次產(chǎn)生新病毒。

然而，由于BBB的阻隔，某些抗病毒藥物在CNS不能達(dá)到有效藥物濃度，使得這一部位成為病毒潛藏庫。腦小膠質(zhì)細(xì)胞（MG）可作為HIV-1的儲(chǔ)存庫，并在ART停止后引發(fā)病毒反彈，但尚未證明MG含有具有復(fù)制能力的HIV。

片段篩選磁珠作為高通量測(cè)序中的關(guān)鍵原料，是影響整體實(shí)驗(yàn)結(jié)果的重要部分。如何對(duì)片段篩選磁珠進(jìn)行穩(wěn)定性的規(guī)模化生產(chǎn)，也是各類磁珠廠商要面臨的問題。洛陽吉恩特生物科技有限公司作為生物磁珠的生產(chǎn)廠家，對(duì)片段篩選磁珠的關(guān)鍵工藝進(jìn)行長(zhǎng)期、大量的優(yōu)化，通過在實(shí)際應(yīng)用場(chǎng)景中的反復(fù)測(cè)試，目的片段篩選準(zhǔn)確，尤其對(duì)于200-500bp的片段，篩選效果良好穩(wěn)定，并且磁珠的磁響應(yīng)速度快，可以在較短的時(shí)間內(nèi)完成實(shí)驗(yàn)，篩選結(jié)果可直接進(jìn)行下游環(huán)節(jié)。