斯坦福大學(xué)Michael A. Fischbach團(tuán)隊(duì)在Science在線發(fā)表了題為“Engineered skin bacteria induce antitumor T cell responses against melanoma”的研究論文，該研究通過表達(dá)固定在分泌蛋白或細(xì)菌表面蛋白上的腫瘤抗原改造皮膚細(xì)菌表皮葡萄球菌來，測試其驅(qū)動(dòng)抗腫瘤免疫反應(yīng)的能力。在定植后，工程化表皮葡萄球菌能誘導(dǎo)產(chǎn)生腫瘤特異性T細(xì)胞，該T細(xì)胞成熟后能在血液中循環(huán)，并進(jìn)而浸潤局部和轉(zhuǎn)移性腫瘤病變處，發(fā)揮細(xì)胞毒活性，進(jìn)而減少局部和轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的生長。

該研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與免疫檢查點(diǎn)抑制劑結(jié)合，這些工程皮膚細(xì)菌能進(jìn)一步導(dǎo)致小鼠排斥已建立的腫瘤。該研究結(jié)果表明對(duì)皮膚定植體的免疫反應(yīng)可以促進(jìn)遠(yuǎn)端部位的細(xì)胞免疫，并且可以通過在共生體中表達(dá)靶源性抗原來重定向到具有治療意義的靶點(diǎn)。

共生微生物群的某些成員在定殖時(shí)能引起強(qiáng)有力的T細(xì)胞反應(yīng)。這個(gè)免疫程序有三個(gè)決定性的特征。首先，誘導(dǎo)的T細(xì)胞亞型由細(xì)菌定殖體及其組織環(huán)境決定。例如，腸道共生節(jié)段絲狀細(xì)菌誘導(dǎo)T輔助17 (TH17）細(xì)胞，特定的梭狀芽孢桿菌誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，某些皮膚定殖表皮葡萄球菌誘導(dǎo)CD8+T細(xì)胞。其次，殖菌誘導(dǎo)的T細(xì)胞能表達(dá)一種細(xì)菌誘導(dǎo)特異性的T細(xì)胞受體（TCR）。這是一種特異性程度，通常與對(duì)感染病原體的免疫反應(yīng)有關(guān)。第三，這一過程發(fā)生在完整的、未發(fā)炎的上皮屏障上。因此，在沒有感染的情況下，生理性定殖能引發(fā)適應(yīng)性免疫。

這項(xiàng)工作試圖回答兩個(gè)基本問題，一個(gè)是基礎(chǔ)問題，一個(gè)是應(yīng)用問題。首先，該研究試圖通過探索定殖細(xì)菌誘導(dǎo)的T細(xì)胞的功能特性來了解宿主對(duì)定殖細(xì)菌的反應(yīng)“目標(biāo)”；已知表皮葡萄球菌誘導(dǎo)的CD8+ T細(xì)胞能促進(jìn)皮膚內(nèi)穩(wěn)態(tài)和加速傷口閉合，這是CD8+ T細(xì)胞不尋常的功能。這些定殖細(xì)菌誘導(dǎo)的免疫細(xì)胞是否能夠執(zhí)行細(xì)胞免疫的核心功能(遷移和抗原特異性細(xì)胞毒性)？這對(duì)預(yù)防敗血癥和感染很重要。

其次，抗原特異性免疫反應(yīng)是腫瘤學(xué)、傳染病和自身免疫研究人員的興趣所在。共生細(xì)胞僅通過定殖就能誘導(dǎo)抗原特異性T細(xì)胞，這一過程持久、安全，并避免了通常與免疫刺激相關(guān)的不良副作用。共生免疫，特別是它的抗原特異性，能否通過將其重新定向到一個(gè)感興趣的靶標(biāo)用作于治療?

該研究同時(shí)解決了這兩個(gè)問題。通過在表皮葡萄球菌中表達(dá)腫瘤抗原，可以誘導(dǎo)出由共生免疫程序許可但對(duì)腫瘤特異性的T細(xì)胞。通過這樣做，該研究可以探測這些T細(xì)胞是否能夠離開定植組織，浸潤腫瘤，并參與細(xì)胞毒活性。

工程化表皮葡萄球菌誘導(dǎo)產(chǎn)生腫瘤特異性T細(xì)胞示意圖

該研究構(gòu)建了表達(dá)模型抗原--腫瘤衍生的新抗原的表皮葡萄球菌菌株，該菌株在皮膚定植時(shí)誘導(dǎo)腫瘤特異性CD4+和CD8+ T細(xì)胞。研究結(jié)果表明這些免疫細(xì)胞遷移到遠(yuǎn)端皮膚部位和肺部，并表現(xiàn)出強(qiáng)大的抗腫瘤活性。該研究還發(fā)現(xiàn)表皮葡萄球菌必須是活的才能引起反應(yīng)，這表明這個(gè)程序需要積極的定植。

RNA提取磁珠屬于納米生物磁珠的一種，主要作用是用于核酸提取過程中的RNA提取，粒徑分布在500nm左右，是洛陽吉恩特生物自主研發(fā)生產(chǎn)的高分子納米磁性微球，該磁珠懸浮時(shí)間長，磁響應(yīng)時(shí)間迅速，對(duì)DNA甲基化過程中的提取環(huán)節(jié)提供良好的支持，可明顯縮短實(shí)驗(yàn)時(shí)間，提高實(shí)驗(yàn)效率，并在提取結(jié)果上保持穩(wěn)定，配合核酸提取儀，更能實(shí)現(xiàn)快速的RNA提取。