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哺乳動物的壽命在物種內(nèi)部和物種之間都表現(xiàn)出很大的差異。一般來說,成年體重與物種壽命之間存在呈強正相關,例如,伊特魯里亞鼩鼱體重僅1.8克,壽命為3.2年,而弓頭鯨體重超過100噸,壽命超過200年。
然而,這一規(guī)律也有例外,也就是存在所謂的超長壽命物種,它們的壽命明顯超過了基于其成年體重的預期,例如裸鼴鼠,一些蝙蝠,以及我們?nèi)祟?。這種不同物種之間壽命長度的變化是在進化時間尺度上實現(xiàn)的,并且已經(jīng)確定了幾種可能有助于物種長壽的機制。
哺乳動物的壽命也可以在同一物種內(nèi)延長。我們目前已知有幾十種遺傳學(例如敲除生長激素受體基因)、藥理學(例如雷帕霉素)和環(huán)境干預(例如熱量***)措施可以延長小鼠的壽命和健康壽命。
有趣的是,與物種間的數(shù)據(jù)相反,同一物種內(nèi)的體重通常與壽命呈負相關,也就是在同一個物種內(nèi),成年體重越大壽命越短。例如,體型更小的犬種壽命更長;與正常野生型小鼠相比,各種侏儒小鼠的壽命中位數(shù)和***長壽命都顯著更長。這似乎是通過生長激素(GH)和胰島素樣生長因子1(IGF-1)信號活性降低所介導的。
建立物種之間共享的和物種內(nèi)部特有的長壽分子機制,以及它們與衰老之間的聯(lián)系,對于我們理解壽命調(diào)控的驅(qū)動因素和開發(fā)有效的抗衰老藥物至關重要。
哈佛醫(yī)學院的研究人員在 Cell 期刊發(fā)表了題為:Distinct longevity mechanisms across and within species and their association with aging 的研究論文。
該研究揭示了物種內(nèi)部和物種之間共享的和獨特的壽命調(diào)控策略,為發(fā)現(xiàn)長壽干預措施提供了新的工具。
高通量數(shù)據(jù)(包括轉(zhuǎn)錄組學、代謝組學和表觀基因組學)已被用于評估長壽和衰老的分子特征。有一些研究在單個哺乳動物物種中在深入探索了DNA甲基化和基因表達與衰老相關變化的關系;還有一些研究對不同組織和物種的轉(zhuǎn)錄組衰老特征進行了定性薈萃分析;以及在代謝組、離子組、脂質(zhì)組和轉(zhuǎn)錄組水平評估哺乳動物壽命與器官或細胞的分子模式之間的關系。
總的來說,該研究對41種哺乳動物進行了多組織RN測序分析,確定了長壽特征,并研究了它們與衰老轉(zhuǎn)錄組生物標志物的關系,建立了延長壽命的干預措施。通過綜合分析揭示了物種內(nèi)部和物種之間共享的長壽機制,包括IGF1表達下調(diào)和線粒體翻譯基因上調(diào),以及獨有的特征,包括先天免疫反應和細胞呼吸的獨特調(diào)控。長壽物種的特征與年齡相關的變化呈正相關,并且在進化上古老的必需基因豐富,涉及蛋白質(zhì)水解和PI3K-Akt信號轉(zhuǎn)導。而延長壽命的干預措施抵消了衰老模式,影響了能量代謝富集的年輕易突變基因。
通過使用該研究發(fā)現(xiàn)的長壽和衰老特征,研究團隊確定了幾種柯延長小鼠壽命和健康壽命的候選者,包括慢性缺氧、肝細胞特異性Keap1基因敲除、KU0063794、AZD8055、GDC-0941和抗壞血酸棕櫚酸酯。
RNA提取磁珠屬于納米生物磁珠的一種,主要作用是用于核酸提取過程中的RNA提取,粒徑分布在500nm左右,是洛陽吉恩特生物自主研發(fā)生產(chǎn)的高分子納米磁性微球,該磁珠懸浮時間長,磁響應時間迅速,對DNA甲基化過程中的提取環(huán)節(jié)提供良好的支持,可明顯縮短實驗時間,提高實驗效率,并在提取結(jié)果上保持穩(wěn)定,配合核酸提取儀,更能實現(xiàn)快速的RNA提取。
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