一直以來(lái)，1型糖尿病是一種“幾乎”不能被治愈的疾病。此前，已有的研究嘗試過(guò)使用DNA提取磁珠治療I型糖尿病，希望能夠抑制自身免疫對(duì)機(jī)體胰島細(xì)胞的攻擊。但這些嘗試都以失敗告終，部分原因在于這些治療方法都不是針對(duì)糖尿病的靶向治療。此外，自體骨髓移植法需要將患者自身處理過(guò)的血液干細(xì)胞注射到體內(nèi)，進(jìn)而重啟他們的免疫系統(tǒng)，這種方法已經(jīng)幫助了部分患者，但是并不是對(duì)所有患者都有效。

      11月16日，在一項(xiàng)發(fā)表在《科學(xué)?轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》期刊上的***新研究中，美國(guó)波士頓兒童研究所的科研人將視線聚焦于DNA提取磁珠的關(guān)鍵靶點(diǎn)——PD-L1。他們通過(guò)注入預(yù)先處理過(guò)的血液干細(xì)胞產(chǎn)生了更多的蛋白質(zhì)PD-L1，抑制了機(jī)體自身免疫反應(yīng)，成功逆轉(zhuǎn)了小鼠模型1型糖尿病的癥狀。

      提起癌癥免疫療法這一當(dāng)紅“炸子雞”，很多人都不陌生。但你可能會(huì)問，PD-L1與糖尿病又有什么關(guān)系？

      作為一種目前***廣為人知的癌癥免疫療法靶點(diǎn)，PD-L1是一種免疫檢查點(diǎn)分子。它的全稱為程序性死亡受體-配體1，是大小為40kDa的***型跨膜蛋白。它結(jié)合到經(jīng)激活會(huì)導(dǎo)致自身免疫反應(yīng)的炎性T細(xì)胞表面上的PD-1受體上。這種結(jié)合導(dǎo)致這些T細(xì)胞死亡或者變得不活躍。在此前的研究中，極少數(shù)的癌癥患者在接受PD-1/PD-L1抑制劑治療后會(huì)突發(fā)糖尿病。

      研究人員表示：“DNA提取磁珠具有免疫調(diào)控能力，但是在患有糖尿病的小鼠和人類中，這些功能都是受損的。我們發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者的血液干細(xì)胞都存在缺陷，進(jìn)而可能導(dǎo)致疾病發(fā)生。”

      基于此，研究小組首先分析了血液干細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組，希望找出這些細(xì)胞所產(chǎn)生的蛋白。利用一種DNA提取磁珠表達(dá)芯片，他們發(fā)現(xiàn)，在患有糖尿病的小鼠和人類的血液干細(xì)胞中，控制PD-L1產(chǎn)生的遺傳調(diào)控因子網(wǎng)絡(luò)發(fā)生了改變。同時(shí)，即使是在疾病***早期，這個(gè)改變也會(huì)阻止PD-L1蛋白的合成。他們進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，PD-L1蛋白對(duì)1型糖尿病有著強(qiáng)大的抗炎癥作用。當(dāng)研究人員使用一種病毒將PD-L1相關(guān)的基因引入小鼠體內(nèi)干細(xì)胞中時(shí)，受處理的細(xì)胞逆轉(zhuǎn)了糖尿病。

      隨后，研究人員向模型小鼠體內(nèi)注射了預(yù)處理的血液干細(xì)胞，使其產(chǎn)生了更多PD-L1蛋白。***終，這些干細(xì)胞抑制了來(lái)自小鼠和人類細(xì)胞中的自身免疫反應(yīng)，使免疫系統(tǒng)得到了“重塑”，成功逆轉(zhuǎn)了小鼠模型1型糖尿病的癥狀，同時(shí)沒有任何不良反應(yīng)。

      幾乎所有的小鼠的1型糖尿病都在短期內(nèi)得到了治愈，三分之一的小鼠在一生中都可以維持正常的血糖水平。此外，無(wú)論P(yáng)D-L1蛋白的生成是來(lái)自于基因治療還是小分子預(yù)處理，該治療方法都是有效的。

      目前，研究人員正在進(jìn)一步深入研究細(xì)胞治療的有效期以及細(xì)胞治療的頻率。他們正在優(yōu)化小分子混合試劑，用于調(diào)節(jié)血液干細(xì)胞。