20年前，一名來自于印第安納州Berne Amish部落的姑娘差點在一場常規(guī)手術(shù)中因為失血過多而死亡。可是現(xiàn)在，來自于西北大學(xué)Feinberg醫(yī)學(xué)院的心臟病學(xué)家Douglas Vaughan帶領(lǐng)團(tuán)隊以這名患者以及她所在部落的其他人作為研究對象，找到導(dǎo)致這一意外的根本原因——基因突變，并證實該突變可以延長壽命！

一個罕見的基因突變

       科學(xué)家們在對女孩的基因組分析中發(fā)現(xiàn)，其中一個基因SERPINE1的兩個拷貝都發(fā)生了突變。該基因編碼纖溶酶原激活物抑制劑1型（PAI-1），一種負(fù)責(zé)血液凝結(jié)的關(guān)鍵蛋白質(zhì)。

       之前已有研究表明，PAI-1是衰老相關(guān)分泌體的重要組成部分，直接調(diào)控細(xì)胞的衰老。而且，肥胖、2型糖尿病或者心血管疾病患者體內(nèi)的PAI-1水平明顯高于正常人。PAI-1蛋白表達(dá)異常的小鼠會表現(xiàn)出過早衰老的跡象，且靶向抑制PAI-1蛋白能夠防止衰老，延長生命周期。

       這些結(jié)果意味著，PAI-1可能是催化細(xì)胞衰老的關(guān)鍵因子。但是PAI-1在人類長壽中的作用并不清晰。

延長壽命、降低糖尿病風(fēng)險？

       Douglas Vaughan懷疑除了血液凝結(jié)，SERPINE1基因還有其他功能。他帶領(lǐng)團(tuán)隊對包括女孩在內(nèi)的177名部落居民進(jìn)行了相關(guān)研究。

       結(jié)果顯示，Amish部落大多數(shù)人都攜帶SERPINE1基因突變，但是很少有人兩個拷貝都發(fā)生了突變。研究人員對43名攜帶一個拷貝突變的參與者進(jìn)行了生理檢測，并與部落中基因正常的人進(jìn)行比較。

       結(jié)果顯示，當(dāng)攜帶一個SERPINE1突變拷貝，人們的平均壽命可以達(dá)到85歲，比部落其他正常人長10年！“這里面涉及一個潛在的保護(hù)作用?！比祟愡z傳學(xué)家Andrew Johnson解釋道，“SERPINE1基因突變會帶來更健康的新陳代謝指標(biāo)，大大降低糖尿病的發(fā)生概率。”

質(zhì)疑與希望？

       紐約Albert Einstein醫(yī)學(xué)院的老年醫(yī)學(xué)專家Nir Barzilai對這一成果并不認(rèn)同。他所在的團(tuán)隊也曾發(fā)現(xiàn)一個調(diào)控生長激素敏感性的基因發(fā)生突變，可以延長10年壽命。但是這只局限于男性。Barzilai表示，SERPINE1結(jié)果來源小樣本，而他們團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)的基因在四個群體中都得到了驗證。所以，他認(rèn)為，SERPINE1并不是一個令人信服的長壽基因。

       對此，Douglas Vaughan認(rèn)為更多的證據(jù)需要從臨床試驗中獲取。據(jù)悉，日本一研究團(tuán)隊正在進(jìn)行“阻斷PAI-1蛋白”的臨床研究，檢測其治療糖尿病腎病高風(fēng)險人群的價值。Vaughan相信，靶向SERPINE1基因表達(dá)蛋白還可以為肥胖以及年齡相關(guān)的代謝疾病帶來新的治療思路。

       但是，考慮到血液凝結(jié)蛋白的重要性，這一策略安全嗎？ 研究人員認(rèn)為，當(dāng)一個拷貝突變時，人們依然能夠擁有正常凝血機制，所以阻止PAI-1不會引發(fā)嚴(yán)重后果。但是Andrew Johnson并不確定，研究人員能夠保證適量的抑制，從而不會影響健康。無疑，這需要投入更多的研究工作。