***被認為通過抑制GluN2B-N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體(NMDARs)誘導快速抗抑郁反應，這為開發(fā)更好的抗抑郁藥物提供了一個有希望的機會。然而，不良副作用***了***的廣泛應用，GluN2B抑制劑尚未獲批臨床使用。目前尚不清楚***是否僅通過GluN2B依賴機制起作用。
中國科學院上海有機化學研究所陳椰林及耿泱共同通訊在Nature Neuroscience（IF=25）在線發(fā)表題為“GluN2A mediates ketamine-induced rapid antidepressant-like responses”的研究論文，該研究表明在成年小鼠大腦中，一個主要的NMDAR亞基GluN2A的缺失引發(fā)了強大的抗抑郁樣反應，但對模仿***的擬精神作用的行為影響有限。
研究發(fā)現(xiàn)，廣泛的NMDAR通道阻滯劑，如***和MK-801(二唑西平)的抗抑郁樣行為效應是通過抑制GluN2A介導的，而不是通過抑制GluN2B介導的。此外，***或MK-801治療通過GluN2A迅速增加海馬主要神經元的內在興奮性，而不是GluN2B?？傊?，這些發(fā)現(xiàn)表明GluN2A介導***引發(fā)的快速抗抑郁樣反應。
抑郁癥影響著全球約10%的人口，是導致殘疾和自殺的主要原因。目前，***廣泛使用的抗抑郁藥是選擇性血清素/去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SSRI/SNRIs)。然而，這些藥物有幾個警告：反應延遲，對大約30%的患者無效(治療耐藥)，不能降低自殺風險。艾***(Spravato)是FDA批準的***種速效抗抑郁藥，是治療難治性患者的有效選擇。然而，用艾***或外消旋***治療也有類似精神的副作用和成癮的風險，這阻礙了其更廣泛的應用。有必要闡明***的潛在機制，以指導開發(fā)更安全的速效抗抑郁藥。
***被認為是通過抑制NMDARs作為通道阻滯劑來引發(fā)其抗抑郁和擬精神病作用。與此一致的是，用其他NMDAR拮抗劑治療可以減輕動物和人類的抑郁樣行為。MK-801是另一種NMDAR通道阻滯劑，可誘導短暫、快速的抗抑郁反應。自殺受害者的NMDAR水平可能發(fā)生改變，編碼NMDAR亞基的基因多態(tài)性與情緒障礙的風險有關，這表明NMDAR功能障礙可能與抑郁癥有關。
NMDAR亞型表現(xiàn)出不同的表達模式和電生理特性，這可能對***的抗抑郁作用和副作用有不同的影響。特別是，GluN2B已被認為是***抗抑郁反應的直接靶點之一。GluN2B廣泛表達于γ-氨基丁酸(GABA)能中間神經元和谷氨酸能主神經元。在任何一種類型的神經元中抑制GluN2B似乎都足以引起抗抑郁作用。然而，到目前為止，還沒有GluN2B選擇性抑制劑被批準用于臨床。
在成年小鼠大腦中去除GluN2A會誘導抗抑郁樣行為，但不會誘導焦慮或過度運動行為（圖源自Nature Neuroscience ）
NMDARs下游的幾種分子，包括mTOR（哺乳動物雷帕霉素靶點）、BDNF（腦源性神經營養(yǎng)因子）、GSK3 β（糖原合酶激酶-3 β）、內向整流鉀通道Kir4.1和eIF4Es已被認為參與了***誘導的抗抑郁活性。然而，***抗抑郁療效的非NMDAR機制也被提出。遺憾的是，這些發(fā)現(xiàn)都沒有導致成功開發(fā)出更好的快速抗抑郁藥，并被批準用于臨床實踐。因此，尋找***抗抑郁作用的其他機制變得越來越有必要，以指導更好的抗抑郁藥的開發(fā)。

ctDNA的提取在腫瘤篩查中，是重要的前置步驟。目前常用的提取方法是利用生物磁珠，主要是硅羥基磁珠或羧基磁珠對血清血漿的ctDNA進行提取，由于磁珠的粒徑小，比表面積大，在特定提取緩沖液中，對核酸的吸附會更加靈敏，相比于其他方法，使用生物磁珠對進行ctDNA提取得率會更高，檢測靈敏度和檢出限也會更合適，搭配核酸提取儀，更能實現(xiàn)全程自動化的提取。