阿爾茨海默病（Alzheimer's disease，AD），俗稱“老年癡呆癥”，是一類主要發(fā)生于老年人且以進行性認知功能障礙、行為損害為特征的***神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變。目前，全球約有5000萬人罹患阿爾茨海默病。隨著人類平均壽命增長，老年化社會加劇，阿爾茨海默病的患病率也在不斷上升，預(yù)計到2050年，阿爾茨海默病患者將增加至1.5億以上。美國FDA加速批準了兩款阿爾茨海默病單抗藥物 aducanumab 和 lecanemab 上市，這兩款藥物都是針對阿爾茨海默病的關(guān)鍵致病機制之一的β-淀粉樣蛋白（Aβ）集聚。但這兩款藥物的治療效果和副作用都有著很大爭議。

細胞衰老是造成我們機體衰老的重要原因，衰老細胞會進入一個穩(wěn)定的增殖阻滯狀態(tài)，但仍能存活。此外，衰老細胞還會分泌促炎細胞因子混合物，形成衰老相關(guān)分泌表型（SASP），進而毒害周圍的健康細胞。這些衰老細胞就像“僵尸”一樣，會不斷侵蝕、感染正常細胞，導(dǎo)致衰老、神經(jīng)認知衰退和癌癥等等。

此前的研究顯示，阿爾茨海默病患者的大腦中也存在著這種衰老細胞。這些衰老細胞會加速神經(jīng)細胞損失、促進炎癥和記憶障礙。那么，清除這些衰老細胞，是否能成為阿爾茨海默病的一種新的治療手段呢？

得克薩斯大學(xué)圣安東尼奧健康科學(xué)中心和維克森林大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在 Nature Medicine 上發(fā)表了題為：Senolytic therapy in mild Alzheimer’s disease: a phase 1 feasibility trial 的研究論文【1】。這項1期臨床試驗的數(shù)據(jù)顯示，特異性清除衰老細胞的Senolytics療法在用于阿爾茨海默病患者的治療中是安全的。

2015年，美國梅奧醫(yī)學(xué)中心的 James Kirkland 博士團隊在 Aging Cell 期刊發(fā)表論文【2】，發(fā)現(xiàn)了一類選擇性殺傷衰老細胞的藥物組合——Senolytics（衰老細胞清除劑），Senolytics可以選擇性地誘導(dǎo)衰老細胞死亡，清除實驗動物體內(nèi)的衰老細胞，阻止或減少與年齡相關(guān)疾病，并延長其壽命。

Senolytics療法是由一種癌癥治療藥物達沙替尼和一種植物來源的抗氧化劑槲皮素組合而來，已獲得美國FDA批準進行多項人體臨床試驗，這些早期臨床試驗顯示，該療法在人類患者中是安全的。

維克森林大學(xué)醫(yī)院的 Miranda E. Orr 教授團隊在之前的研究中證實，Senolytics療法能夠靶向并清除阿爾茨海默病小鼠模型大腦中的衰老細胞。

在這項***新臨床試驗中，Miranda E. Orr 教授與德克薩斯大學(xué)圣安東尼奧健康科學(xué)中心的 Mitzi Gonzales 博士合作，招募了5名年齡在65歲及以上的參與者，他們都有著早期阿爾茨海默病的癥狀。這些參與者被要求連續(xù)兩天口服達沙替尼+槲皮素，然后停藥2周時間，以此方式循環(huán)6次。

這項1期臨床試驗的主要目標是確定Senolytics療法能否以口服的方式穿越血腦屏障，到達***神經(jīng)系統(tǒng)（CNS），研究團隊在***次用藥前和***后一次用藥后收集了患者的腦脊液（CSF）樣本。研究團隊還通過監(jiān)測副作用，收集了Senolytics療法的安全性和有效性數(shù)據(jù)。他們評估了腦脊液和血液中衰老生物標志物，還評估了患者在治療前和完成12周研究后的認知水平和腦圖像。

結(jié)果顯示，Senolytics療法的兩種成分達沙替尼和槲皮素在血液中的水平都增加了，并且在4名患者的腦脊液中檢測到達沙替尼，而所有患者的腦脊液中均未檢測到槲皮素。

這項早期臨床研究確定了Senolytics療法對阿爾茨海默病患者是安全、可行且耐受的。但對患者的記憶評估和腦成像顯示，他們的腦功能沒有顯著變化。該療法還顯示出了清除大腦中淀粉樣蛋白、降低血液炎癥的作用。但研究團隊也表示，不應(yīng)過度解讀這些結(jié)果，因為這項臨床試驗參與者人數(shù)較少，且沒有設(shè)置安慰劑組作對照。

生物磁珠對細胞篩選的方法已日漸成熟，原理是將包被一抗的磁珠與細胞表面對應(yīng)的分子特異性結(jié)合，或者將包被二抗的磁珠與已經(jīng)與細胞表面分子特異性結(jié)合的一抗結(jié)合。磁珠攜帶與之結(jié)合的細胞吸附與分離柱或試管上，實現(xiàn)陽性細胞或陰性細胞的分離。洛陽吉恩特生物自主研發(fā)生產(chǎn)了各類生物磁珠，可以實現(xiàn)穩(wěn)定的實驗結(jié)果。