眾所周知，垃圾食品能給人帶來快樂！在有選擇的情況下，雜食動物（比如小鼠和人類）往往更喜歡富含脂肪的能量密集型食物，而非植物型食物。這也解釋了為什么不少人在連續(xù)幾天吃家常菜后，非常想念垃圾食品或者外面大餐！

萬萬沒想到的是，難得吃頓大餐的犒勞一下自己，卻會悄悄地?fù)p害你的身體。來自德國漢堡-埃彭多夫大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究團(tuán)隊(duì)，在Nature Immunology上***新發(fā)表的研究揭示：從富含膳食纖維的平日飲食切換到高能量濃度的“盛宴”，每一次的短暫轉(zhuǎn)變都會改變胃腸道的代謝、轉(zhuǎn)錄和免疫學(xué)格局。簡單來說：每一次的大餐都是以短時(shí)免疫抑制為代價(jià)的！

研究者發(fā)現(xiàn)，“突如其來”的一頓高脂大餐，就足以誘發(fā)短暫的黏膜和全身免疫抑制狀態(tài)，進(jìn)而導(dǎo)致腸道對致病菌的易感性增加，以及抗原特異性免疫受損。不過好消息是，這個(gè)過程并非不可逆，在重新攝入膳食纖維之后，免疫抑制以及CD4+T細(xì)胞代謝均可恢復(fù)正常，***終重建黏膜和全身免疫。

https://doi.org/10.1038/s41590-023-01587-x

本實(shí)驗(yàn)中，研究者采用富含動物源性脂肪但缺乏膳食纖維的能量密集飲食模式（FD）來模擬常見的“大餐”，每隔3天將其與常規(guī)飲食（RD）進(jìn)行交替，累計(jì)四次轉(zhuǎn)換。

研究者觀察到，每一次“大餐來襲”，小鼠的體重、血清膽固醇水平、能量消耗以及核心體溫均發(fā)生了周期性變化。

此外，回腸內(nèi)的微生物群以及回腸組織的轉(zhuǎn)錄組均表現(xiàn)出周期性變化，比如：每一次的“大餐開關(guān)”處，都可以觀察到某種腸道菌的減少或增多，差異表達(dá)基因（DEGs）也會遵循“增益-損失”的模式。

小鼠的實(shí)驗(yàn)飲食模式

為了明確“天降大餐”對黏膜免疫的影響，研究者使用腸道沙門菌傷寒血清型（S.Typhimurium）侵入小鼠的腸道組織，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：與保持RD的對照組相比，切換至FD的小鼠體重明顯上漲；此外，小腸腔內(nèi)容物、小腸組織以及肝臟的菌落形成單位（CFU）的數(shù)量也更多。

不僅如此，系統(tǒng)免疫也會受到牽連。切換成FD的小鼠，無法有效地清除由李斯特菌誘發(fā)的全身感染，甚至?xí)苯訐p害抗原特異性CD+4 T細(xì)胞應(yīng)對抗原時(shí)的免疫力。

事實(shí)上，短期的“大餐”還進(jìn)一步改變了腸道的免疫景觀，導(dǎo)致CD4+ T細(xì)胞區(qū)受到抑制，并下調(diào)了黏膜III型細(xì)胞因子IL17a、IL17f和IL22的表達(dá)。上述細(xì)胞因子的減少，使得腸道對沙門菌傷寒血清型更易感，自然更易受到細(xì)菌的侵害。

生物磁珠對細(xì)胞篩選的方法已日漸成熟，原理是將包被一抗的磁珠與細(xì)胞表面對應(yīng)的分子特異性結(jié)合，或者將包被二抗的磁珠與已經(jīng)與細(xì)胞表面分子特異性結(jié)合的一抗結(jié)合。磁珠攜帶與之結(jié)合的細(xì)胞吸附與分離柱或試管上，實(shí)現(xiàn)陽性細(xì)胞或陰性細(xì)胞的分離。洛陽吉恩特生物自主研發(fā)生產(chǎn)了各類生物磁珠，可以實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。