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癡呆癥,是一個具有高經(jīng)濟和社會負擔(dān)的全球健康問題。全球約有5740萬癡呆癥病例,每年新增約1000萬例。在中國,有上千萬患者,位居全球***。盡管科學(xué)界投入了許多精力,但目前仍然沒有十分有效的治療方案來預(yù)防或治愈。
一直以來,由于病因復(fù)雜,科學(xué)界至今仍未破譯阿爾茨海默病發(fā)病的具體機制,主流觀點認為病因是β淀粉樣蛋白、Tau蛋白聚集造成神經(jīng)炎癥增加、神經(jīng)元死亡。
日本順天堂大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在《美國心臟協(xié)會》2023年基礎(chǔ)心血管科學(xué)科學(xué)會議上發(fā)表了一項初步研究。
該研究顯示,一種新型疫苗,或是終結(jié)癡呆癥的開始。小鼠模型發(fā)現(xiàn),接種新疫苗后,可以清除大腦中淀粉樣蛋白斑塊,減少大腦炎癥,行為和意識也有所改善。該疫苗可能是預(yù)防或改變疾病進程的關(guān)鍵。
在此之前,該研究人員開發(fā)了一種疫苗,可以消除表達衰老相關(guān)糖蛋白(SAGP)的衰老細胞,SAGP是一種能改善小鼠動脈粥樣硬化和2型糖尿病等各種年齡相關(guān)疾病的疫苗。還有研究發(fā)現(xiàn),SAGP在阿爾茨海默病患者的神經(jīng)膠質(zhì)細胞中高度表達。
在該研究中,研究人員創(chuàng)建了阿爾茨海默病小鼠模型,該模型模擬人腦,模擬淀粉樣蛋白β誘導(dǎo)的阿爾茨海默病病理。對2個月和4個月大的小鼠注射對照疫苗或SAGP疫苗。
研究發(fā)現(xiàn),接種疫苗后,小鼠大腦皮層區(qū)域腦組織中的淀粉樣蛋白沉積顯著減少,該區(qū)域負責(zé)語言處理和解決問題。
此外,注射疫苗的小鼠大腦炎癥有所改善,在接受疫苗的小鼠中,星形膠質(zhì)細胞的大小減少,星形膠質(zhì)細胞是大腦中***豐富的神經(jīng)膠質(zhì)細胞類型和特定的炎癥分子。
研究人員還對6個月大的小鼠進行了迷宮行為測試,與對照組相比,注射SAGP疫苗的小鼠對環(huán)境的反應(yīng)更好,并且表現(xiàn)得像正常健康小鼠一樣,對周圍環(huán)境表現(xiàn)出更多的意識。
***后,研究還表明,SAGP蛋白位于小膠質(zhì)細胞附近,小膠質(zhì)細胞是參與免疫防御的特殊腦細胞。雖然小膠質(zhì)細胞有助于清除有害斑塊,但它們也會引發(fā)炎癥,導(dǎo)致阿爾茨海默病的發(fā)生。
研究人員認為,小膠質(zhì)細胞的SAGP蛋白水平升高,是治療阿爾茨海默病的關(guān)鍵靶點。用疫苗靶向激活的小膠質(zhì)細胞可以控制大腦炎癥,并改善阿爾茨海默氏癥的癥狀。
研究人員表示,早期的研究使用的疫苗已經(jīng)成功地減少了淀粉樣斑塊沉積和炎癥因子。然而,不同之處在于,SAGP疫苗也對小鼠的行為產(chǎn)生了積極影響。
目前,該疫苗在小鼠身上顯示出有希望的結(jié)果,未來的挑戰(zhàn)將是在人類身上取得類似的結(jié)果。如果成功的話,這將是延緩疾病進展甚至預(yù)防阿爾茨海默病方面向前邁出重要一步。
值得一提的是,2023年對于阿爾茨海默病研究來說,是標(biāo)志性的一年,幾十年來***有希望的兩種治療方法出現(xiàn)了。
FDA批準(zhǔn)了由衛(wèi)材和渤健開發(fā)的Leqembi單克隆抗體治療阿爾茨海默氏病,Leqembi被證明可以將早期患者認知能力下降的速度減緩27%。這是20年來***獲得FDA完全批準(zhǔn)的阿爾茨海默病新藥。
ctDNA的提取在腫瘤篩查中,是重要的前置步驟。目前常用的提取方法是利用生物磁珠,主要是硅羥基磁珠或羧基磁珠對血清血漿的ctDNA進行提取,由于磁珠的粒徑小,比表面積大,在特定提取緩沖液中,對核酸的吸附會更加靈敏,相比于其他方法,使用生物磁珠對進行ctDNA提取得率會更高,檢測靈敏度和檢出限也會更合適,搭配核酸提取儀,更能實現(xiàn)全程自動化的提取。
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