乳腺癌中***兇險、***難治療的就是三陰乳腺癌，其預后極差，5年生存率不到15%，出現(xiàn)癌細胞內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移的幾率較高。在治療上選擇也非常有限，目前只能靠手術、化療和放療綜合治療，而且往往患者對化療會產(chǎn)生很大的副反應。去年6月，33歲的美國空姐Chelsea Beaumonte被確診患上三陰乳腺癌。

33歲的乳腺癌患者Chelsea Beaumonte

       Chelsea Beaumonte，33歲，是一位空中乘務員，工作中的她總是給人留下熱情洋溢，充滿激情的印象。沒有人能想象在過去的一年里，Beaumonte經(jīng)歷了怎樣艱難痛苦的抗癌歷程。而正是過去5-10年里取得的醫(yī)學和科技進步給予了醫(yī)生新的武器可以用來對抗乳腺癌，使Beaumonte成為了其中的受益者。

洗澡時摸到左側(cè)乳房里的腫塊

       16年6月，Beaumonte在洗澡時摸到自己左側(cè)乳房中有硬物，當時Beaumonte就懷疑自己可能長了乳腺腫瘤。在去醫(yī)院檢查后，被告知她得了侵襲性的三陰III期乳腺癌。

       基因檢查結(jié)果表明她的體內(nèi)攜帶有BRCA2突變基因，這說明Beaumonte體內(nèi)的遺傳基因使她喪失抑制乳腺腫瘤的能力，同時讓她更易罹患卵巢癌及其它癌癥。

       Beaumonte的情況非常危險，確診后的***周她當即前往斯克利普斯醫(yī)療系統(tǒng)(Scripps Health)治療，她的醫(yī)生——放射腫瘤部門的醫(yī)學主管Ray Lin和其醫(yī)學團隊決定對Beaumonte進行特異性化療、手術和放療治療。

多學科綜合治療，腫瘤從高爾夫球大小縮小到不見

       首先進行的是化療，腫瘤剛開始有高爾夫球那么大，化療后縮小到幾乎看不見?！跋冗M行化療，在正常情況下，可以降低做大手術的必要性，只需要腫瘤切除術?！盠in醫(yī)生說。

       但是Beaumonte有BRCA2基因突變，癌癥復發(fā)的幾率相當之高。***終，Lin醫(yī)生選擇為Beaumonte進行雙側(cè)乳房切除術，然后再進行重建手術。

       隨后，Lin醫(yī)生對Beaumonte實施了非常精準的調(diào)強放療(IMRT)，精準靶向Beaumonte左側(cè)胸腔的病灶，避免心肺暴露在高劑量的放射線下。

全身水腫，頭發(fā)指甲脫落，出現(xiàn)嚴重副作用

       16年7月，Beaumonte完成了***后一次的IMRT治療。這是一段長達11個月的長期的、痛苦的治療，期間曾因為化療藥物紫杉醇(Taxol)給Beaumonte帶來的強烈副作用而不得不停藥，但她堅持了下來。

       “我成功了，” Beaumonte說，“我曾經(jīng)全身出現(xiàn)水腫，指甲脫落，這簡直就是折磨，我還出現(xiàn)過胃部不適和皮膚問題，以及手部和腳部綜合征，就像被曬傷那樣。我的腳水腫到穿不進鞋，我每天都覺得很不舒服?！?/span>

       在進行放療時也是這樣，Beaumonte四肢皮膚泛紅還長了小水泡，喉嚨酸痛以至于無法說話。

       但是就在放療結(jié)束的幾天后，Beaumonte的皮膚開始愈合?！皦乃赖钠つw脫落，暴露出下面新的皮膚，”她回憶道?！翱瓷先ゾ拖袷且粋€全新的人。這聽起來有點瘋狂，但我覺得這是一次重生?！?/span>

       現(xiàn)在， Beaumonte的一頭烏黑的長發(fā)正在長回來。在將近一年的化療、手術、放療以及數(shù)不清的預約就診后，Beaumonte重新回到了工作崗位，充滿了體力和精力。

美國乳腺癌志愿者在棒球比賽前組成“粉紅絲帶”的標識

       “我想為大家?guī)硐Ｍ?，?Beaumonte說。Beaumonte回憶，在她與侵襲性、三陰、III期乳腺癌抗爭時收到了太多人的幫助，包括她的醫(yī)生以及整個醫(yī)學團隊、她的母親、家人、朋友、男友和支持團體，一切都讓她能全力以赴地對抗病魔。

乳腺癌患者為什么要做基因檢測？

       根據(jù)美國疾病控制中心的數(shù)據(jù)，美國每年將會有22萬名女性被查出患有乳腺癌，罹患乳腺癌的平均年齡為61歲。在2017年，大約有30%的新確診女性患者罹患乳腺癌。

       Beaumonte的家族中沒有一人曾罹患乳腺癌。并且她很年輕，但是她從她的父親那里遺傳了BRCA2基因突變，雖然它已經(jīng)隔了好幾代沒有出現(xiàn)，但Beaumonte不幸地被選中了?！拔液苷痼@，”Beaumonte在拿到初次診斷時說到。

       Lin醫(yī)生表示，Beaumonte的年齡是選擇基因檢查的因素之一?！?0歲以下的乳腺癌女性患者應該進行基因檢查，以確定她們是否是乳腺癌基因的攜帶者。”。

       Beaumontez很感激自己曾被忠告進行這一檢查?！斑@讓我很清楚地了解到自己需要進行何種手術，”她說。同樣地，她將接受卵巢和輸卵管切除手術，因為她罹患卵巢癌的風險也相當高。

母親、姐妹、女兒中若患乳腺癌，本人風險加倍

      如果一名女性的直系親屬（母親，姊妹，女兒）被確診患有乳腺癌，那么她本人得乳腺癌的風險將加倍。研究顯示，大約5%-10%的乳腺癌都與遺傳自母親或父親的基因突變（不正常改變）有關。BRCA1和BRCA2基因突變***為常見。

       平均而言，攜帶有BRCA1突變的女性發(fā)生乳腺癌的幾率有55%-65%。而對于BRCA2突變，幾率為45%。BRCA1或BRCA2突變的乳腺癌更常出現(xiàn)在年輕女性身上。

       大約85%的乳腺癌女性患者沒有乳腺癌家族史，而是由于衰老和生活因素導致的基因突變，而非遺傳性突變。

       乳腺癌是中國女性發(fā)病率***高的惡性腫瘤。BRCA1/2基因發(fā)生突變，導致乳腺癌患病風險增加；攜帶BRCA1/2突變基因的乳腺癌患者，復發(fā)風險更高。

       美國***影星安吉麗娜朱莉就是在醫(yī)院檢查后發(fā)現(xiàn)，她攜帶有“缺陷”基因BRCA-1，大大增加她患乳腺癌的風險，而且她的母親和姨媽，分別因卵巢癌及乳腺癌癌逝世，為了預防可能的風險，朱莉接受手術，切除雙側(cè)乳腺(乳腺組織，并非全乳)。

三陰乳腺癌患者會診獲美國醫(yī)生治療方案

       80后的史女士在生育后不久確診為“浸潤性導管癌”。史女士先后在國內(nèi)接受了4個周期PC方案的新輔助化療和乳癌改良根治術，但效果不理想，腫瘤持續(xù)增大。

       術后，史女士的免疫組化提示她的ER、PR、HER2均為陰性，被判定已經(jīng)發(fā)展成“三陰乳腺癌”，且雙肺出現(xiàn)多發(fā)轉(zhuǎn)移性結(jié)節(jié)。之后，史女士通過新里程美家預約了美國麻省總醫(yī)院婦科腫瘤科主任迪森博士遠程會診。

麻省總醫(yī)院婦科腫瘤科主任迪森博士會診中

       迪森博士在會診中指出，由于史女士在目前的化療中，對卡鉑藥物沒有應答，存在藥物耐藥情況，在隨后的化療中不應再選擇此類藥物。建議史女士可選擇單藥化療方案并聯(lián)合抗血管生成治療，***新臨床試驗結(jié)果顯示，聯(lián)合貝伐單抗后的化療，患者的應答率有所提高。

迪森博士強烈建議進行肺部轉(zhuǎn)移病灶活檢，并進行基因檢測。迪森博士認為，若發(fā)現(xiàn)存在基因突變，就有可能在靶向治療中獲益。

       曾經(jīng)為眾多國內(nèi)乳腺癌患者會診的迪森博士說，許多中國腫瘤患者不重視基因檢測，特別是在腫瘤確診后檢測過基因序列，在發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移后，對再次進行活檢的意識不夠，這樣會影響后續(xù)治療中用藥的調(diào)整，不利于進行針對性治療。

       迪森博士特別指出，在麻省總醫(yī)院近期的一項關于三陰乳腺癌的二期臨床試驗公布：在復發(fā)難治的三陰乳腺癌患者中，69.5%的患者腫瘤都出現(xiàn)了縮小，中位總生存期高達16.6個月。（見下圖）

（上圖一共66個藍色柱子，代表66位患者；柱子向上代表腫瘤增大，柱子向下代表腫瘤縮小?？梢钥吹?，大部分的患者腫瘤都有縮小。）

       在這次遠程會診后，史女士便在新里程美家國際醫(yī)療的協(xié)助下，進行了肺部活檢，并進行了基因檢測，未發(fā)現(xiàn)突變基因目前，史女士正根據(jù)美國醫(yī)生的治療方案進行治療，情況穩(wěn)定。

哪些人應該去做BRCA1/2檢測？

       只推薦高風險人群做這個測試。什么是高風險人群？指的是如果家族（尤其是直系血親）里滿足下面的幾條之一：

? 50歲前得乳腺癌

? 一人兩側(cè)乳房都得乳腺癌

? 一人同時得乳腺癌和卵巢癌

? 多人得乳腺癌或卵巢癌

? 有男性乳腺癌（是的，男的也會得乳腺癌?。?/span>

       單獨的親人發(fā)病并不能說明你就是高風險。***科學的確定方法是給已經(jīng)患癌癥的人做基因檢測，發(fā)現(xiàn)確實有遺傳BRCA1/2基因突變，那他們的近親就確定是高風險了。

預防性切除手術有必要嗎？

       研究已證明，如果攜帶BRCA1/2突變，切除乳腺幾乎可以完全避免乳腺附近癌癥發(fā)生。而切除卵巢不僅顯著降低卵巢附近癌癥發(fā)生幾率（減少80%~90%），同時還會降低乳腺癌發(fā)生幾率（減少~50%）。因此這類“預防性切除手術”在控制癌癥上的效果是毋庸置疑的。

       在美國，預防性切除手術在有家族病史的病人身上是比較常見的。如果確定有遺傳性BRCA1/2基因突變，20%左右的美國人會選擇切除乳腺，切除卵巢和輸卵管的也有20%到30%。

       在中國，由于醫(yī)療理念，臨床經(jīng)驗和整體醫(yī)療水平和美國有很大不同，很多醫(yī)生是不推薦預防性切除卵巢的。

       除此之外，切除乳腺主要在于美觀和心理變化。而切除卵巢則有非常直接的生理影響，包括：

?失去自然懷孕能力（子宮完整，可人工受精）；

?提前進入女性更年期，長期失眠，記憶衰退等；

?明顯骨質(zhì)疏松；

?增加各類心血管疾病概率。

不做手術有別的選擇么？

       切除乳腺，卵巢并不能100%預防癌癥，因為BRCA1/2突變?nèi)巳呵谐橄俸吐殉埠?，仍有更高概率發(fā)生胰腺癌等別的癌癥。不做手術，可以選擇其他手段預防乳腺癌：

?常規(guī)篩查：乳房造影

?預防性藥物：口服避孕藥

?治療性藥物：“PARP抑制劑”。***個此類藥物Olaparib(奧拉帕尼)已被批準在美國上市，專門用于治療BRCA突變的卵巢癌?？上н@類藥物在國內(nèi)還未上市。